药理学第二篇　课件教材教学课件.ppt

第五章 传出神经系统药理概论;外周神经系统;外周神经包括传入神经和传出神经。 传出神经系统包括自主神经系统和运动神经 系统。 外周神经系统药物包括作用于传出神经系统的 药物和作用于传入神经的局麻药。前者影响传 出神经系统的递质、受体、神经，而后者能可 逆地阻断感觉神经冲动的发生与传导。;自主神经系统又称植物神经系统，分为交感神经 和副交感神经两类。 自主神经在很大程度上不受意识的支配，能独立 完成生理调节功能，主要支配心肌、平滑肌和腺 体等效应器以及影响能量代谢。;自主神经从中枢发出后，都要经过神经节，更换 神经元，到达效应器。因此，自主神经分为节前 纤维和节后纤维。 ;运动神经系统支配骨骼肌。 运动神经自中枢发出后，不更换神经元，直接 到达骨骼肌。运动神经无节前纤维和节后纤维 之分。;5.1传出神经系统的递质;突触中节前神经末梢与次一级神经元或神经末梢与 效应器并不直接相连，而有一定间隙（20nm），称 为突触间隙。 传出神经末梢邻近间隙的细胞膜称为突触前膜，次 一级神经元或效应器邻近间隙的细胞膜称为突触后 膜。 突触就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜组成。;传出神经按释放递质的不同分为两类： 当神经兴奋时其末梢释放出乙酰胆碱（ACh）的称 为胆碱能神经； 末梢释放出去甲肾上腺素（NE）的称为去甲肾上腺 素能神经。 ;胆碱能神经包括： 全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 运动神经 个别交感神经的节后纤维;去甲肾上腺素能神经包括： 几乎全部的交感神经的节后纤维;除上述两种经典的传出神经外，支配肾血管的交 感神经节后纤维存在多巴胺能神经，神经末梢释 放多巴胺，使肾血管扩张。 在肠神经系统，除胆碱能神经和去甲肾上腺素能 神经以外，还存在非肾上腺素能非胆碱能神经， 这些神经的末梢贮存和释放的递质最常见的是肽 类，其它有嘌呤类等。 ;神经兴奋时释放的物质很少是单一物质，常是多种 递质的混合体。;神经递质的生物合成、贮存、释放和消除 去甲肾上腺素NE 去甲肾上腺素的生物合成在去甲肾上腺素能神 经???胞体内和轴突中开始，主要部位在神经末 梢膨体内进行。;以酪氨酸为原料，酪氨酸从血液进入神经元后，在 胞浆内经酪氨酸羟化酶催化形成左旋多巴，再经多 巴脱羧酶形成多巴胺，多巴胺进入囊泡中，经多巴 胺β-羟化酶转化为去甲肾上腺素。去甲肾上腺素 进一步在苯乙胺-N-甲基转移酶作用下转化为肾上 腺素。 以上合成过程也在肾上腺髓质嗜铬细胞中进行。;去甲肾上腺素的生物合成：;合成的NE贮存在囊泡中，囊泡的作用为富集和保 护NE，神经末梢90%的NE浓集于其中。 囊泡有转运、摄取、合成、膜融合、释放等功能。 ;去甲肾上腺素能神经内的囊泡有大囊泡、小囊泡之 分。 大囊泡具有高度合成NE的能力。新合成的NE存在于 大囊泡中，很易饱和，NE就溢流到胞质液中。 小囊泡则摄取胞质液中的NE并贮存起来。 在生理状态下，NE的释放以小囊泡为主，而应激状 态时则以大囊泡释放为主。;当神经冲动到达神经末梢时，膜产生去极化。细 胞膜通透性发生改变，使Ca2+内流，促使靠近突 触前膜的一些囊泡的囊泡膜与突触前膜融合形成 裂孔，将囊泡内的NE、E 、DA等排至突触间隙， 此种排出方式即是胞裂外排。 ;释放后的NE顺浓度差扩散到突触后膜并与受体结合 发挥生理效应。同时，突触前膜将NE重摄取进入神 经末梢内，使作用消失。这种摄取称为摄取1，摄 取1是胺泵的主动转运机制，能逆浓度梯度而摄取 递质，其摄取量为释放量的75%~95%。 摄取1称为摄取-贮存型。 ;非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NE，称为摄 取2，此种摄取后， NE即被儿茶酚氧位甲基转移酶 （COMT）和单胺氧化酶（MAO）所破坏。 摄取2称为摄取-代谢型。;;乙酰胆碱Ach 乙酰胆碱的生物合成在胆碱能神经末梢的胞质液 中，由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转移酶催化下 完成。Ach生成后即转运至突触囊泡中，以高浓度 贮存于囊泡中，部分吸附在囊泡的泡膜上。; 乙酰胆碱的生物合成：;当神经冲动到达神经末梢时，膜产生去极化，细 胞膜通透性发生改变，使Ca2+内流，促使靠近突触 前膜的一些囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成 裂孔。将囊泡内的Ach以胞裂外排排至突触间隙， 少量未被囊泡摄取的游离的Ach也可直接释放，排 至突触间隙。 ;释放出的Ach与受体作用后，被突触部位的胆碱酯 酶（AchE）在数毫秒内水解成胆碱和乙酸，终止 其效应。部分水解产物胆碱（1/3 ~ 1/2）被神经 末梢重摄取，再合成Ach。;;5.2传出神经系统的受体;能与Ach结合的受体称为胆碱受体， 能与NE或E结合的受体称