(精选)【医学课件课件】缺血-再灌注损伤教学课件.pptVIP

内容纲要： 缺血－再灌注损伤的原因和条件 缺血－再灌注损伤的发生机制 缺血－再灌注损伤时机体的功能及代谢变化 防治缺血－再灌注损伤的病理生理基础 ; ;预先用无钙溶液短暂灌流后， 恢复正常含钙溶液灌流，导致细胞 外Ca2+大量内流而引起细胞损伤进 一步加重的现象。;用低氧或无氧液培养细胞 一段时间后恢复正常氧供应， 细胞的损伤更趋严重的现象。;再灌注时迅速纠正缺血组织 的酸中毒，损伤反而进一步 加重的现象。 ;; 患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动，立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 病例讨论 1.为什么在溶栓后出现严重的心律失常? 2.缺血-再灌注损伤是否等于缺血-再灌注？ 3.缺血-再灌注损伤是否可逆？;第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制;2.中性粒细胞途径(neutrophil pathway);缺血再灌注时，线粒体功能受损，细胞色素氧化酶功能失调，损伤的电子传递链使自由基生成增多，水的生成减少 缺血、缺氧ATP减少，钙进入线粒体，使锰-超氧化物岐化酶减少，清除自由基的能力降低; ; 1. Na+-Ca2+交换异常 ? 细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接激活 ? 细胞内高H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 ? G蛋白-磷脂酶C对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 ;Ca2+;2.生物膜损伤 ?细胞膜损伤 ?线粒体及肌浆网膜损伤; 各种Ca2+依赖性酶的激活;2. 线粒体功能障碍 3. 再灌注性心律失常 Ca2+超载使心肌动作电位后形成后除极 系AP后短暂的震荡性除极，包括早后除极（EAD）和迟后除极（DAD），引发早搏、房性及室性阵发性心动过速 4. 促进氧自由基的生成 5. 加重酸中毒，肌原纤维过度收缩及心肌坏死 ;Ca2+ 超载;1.黏附分子生成增多 黏附分子：由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞基质之间黏附的一大类分子的总称（整合素、选择素、血管细胞间黏附分子、血小板内皮细胞黏附分子及细胞间黏附分子等）。 2.膜磷脂降解使趋化因子生成增多 ;(二)中性粒细胞介导的再灌注损伤的机制 ;第三节 缺血－再灌注损伤时 机体的功能及代谢变化; 在缺血心肌血流恢复后 一段时间内，出现可逆性心 肌收缩功能降低的现象，称 为心肌顿抑。发生机制与自由 基爆发性生成和钙超载有关。; 心室舒张末期压力（VEDP）?;(二) 再灌注对心肌代谢的影响 (Influence of reperfusion on myocardium metabolism) ;线粒体损伤;二、脑的缺血－再灌注损伤;三.肺的损伤;四.小肠的损伤 ;五、肾和肝的损伤;第四节 防治缺血－再灌注 损伤的病理生理基础;思考题 1.名词解释：缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、ph反常、钙超载、心肌顿抑、呼吸爆发、细胞间黏附分子 2.简述缺血-再灌注损伤的发生机制？ 3.缺血-再灌注损伤时氧自由基增多的可能机制？ 4.钙超载引起再灌注损伤的机制？ 5.中性粒细胞介导再灌注损伤的机制？