[医药卫生]仿制药制剂开发的国际化路线及相关问题探讨-何平.pdf

仿制药制剂开发的国际化路线 及相关问题探讨 复星医药集团 何平何平 内容提要  开发仿制药的重要性和机遇  国内外仿制药研发申报的异同  仿制药研发所需的条件  原研药制剂设障的趋势及制剂特点分析  研发(高难)仿制药的一些体会：案例研究  怎样开发申报规范市场的仿制药 开发仿制药的重要性  新药与仿制药-NDAandANDA  开发仿制药与我国药物研发的海外战略 药物制剂 CHINA 4%CHINA 4% JAPEN 10%JAPEN 10% 目标主流市场 US 40%US 40% EUROPE 38%EUROPE 38% 仿制药的定义 sFDA 仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药 途径、剂型、规格和相同的治疗作用。 已有多家 企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则 选择被仿制药进行对照研究。 FDA A generic drug is identical--or bioequivalent-- to a brand name drug in dosage form, safety, strength, route of administration, quality, performance characteristics and intended use. 国内外仿制药研发申报的异同 参比制剂的选择- 国内 在选择参比制剂时一般遵循以下原则：如原发厂 家生产的制剂已在我国上市，一般首选原发厂产 品作为参比制剂；如不能获得原发厂产品，可以 考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非 原发厂产品作为参比制剂；也可以对不同厂家生 产的同品种进行质量对比，优选质量较好的产品 作为参比制剂。 国内外仿制药研发申报的异同 参比制剂的选择- FDA 以黄皮书“Orange Book”所列为标准 国内外仿制药研发申报的异同 剂型 国内 有不确定性 FDA 需按黄皮书执行 国内外仿制药研发申报的异同 体内实验 国内 有不确定性 （临床实验或生物等效） FDA 生物等效并有明确规定 国内外仿制药研发申报的里程碑  针对报批中国的sFDA的项目  制剂开发  分析方法开发及验证  申报临床三批样品的生产及检测  稳定性考查  申报临床的文件准备  动物及临床实验的设计  临床实验或生物等效实验  中试放大及验证  报批生产 国内外仿制药研发申报的里程碑  针对报批规范市场 （如美国FDA)的项目  制剂开发  分析方法开发  原料及重要辅料，包材的评估和审计  稳定性考查，确立处方  生物等效预试  中试放大  报批产品 （Pivotal Batch）