[医药卫生]晚期NSCLC治疗to EGFR+患者.pptVIP

晚期NSCLC治疗 —— EGFR(＋)患者 礼来公司 彭旭清 2012－09－23 目前EGFR突变的相关研究 研究名称 靶向药物 化疗方案 IPASS Gefitinib Carboplatin–Paclitaxel First-SIGNAL Gefitinib Gemcitabine plus Cisplatin NEG002 Gefitinib Carboplatin–paclitaxel WJTOG3405 Gefitinib Cisplatin plus docetaxel Optimal Erlotinib Gemcitabine plus carboplatin EURTAC Erlotinib chemotherapy(GP and DP) 主要终点 无进展生存(非劣效性) 次要终点 客观缓解率 生活质量 疾病相关症状 总生存 安全性与耐受性 探索 生物标记 EGFR 突变 EGFR 基因拷贝数 EGFR 蛋白表达 患者基线特征 年龄 ≥18 岁 预期寿命≥ 12 周 腺癌 从不吸烟或既往轻度吸烟 PS 0-2 IIIB/IV期 可评价病灶 *从不吸烟者:一生吸烟100 支 ； 既往轻度吸烟者：戒烟达15年以上，且既往吸烟每年少于10包 吉非替尼组发生进展的患者给予卡铂/紫杉醇 PS, 体力状态; EGFR, 表皮生长因子受体 IPASS研究设计 IPASS的PFS 不同突变状态的有效率 EGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75 (1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04(0.01, 0.27), p=0.0013 Overallresponserate (%) (n=132) (n=129) (n=91) (n=85) Odds ratio 1 implies greater chance of response on gefitinib 71.2% 47.3% 1.1% 23.5% Mok et al NEJM 361:947 2009 IPASS: 2010 OS by EGFR mutation status (ITT) EGFR Mutation + 0 0 Time from randomisation (months) Probability of survival EGFR Mutation - Time from randomisation (months) Probability of survival Gefitinib (n=132)Carboplatin/paclitaxel (n=129) HR (95% CI)  1.00 (0.76, 1.33); p=0.990 No. events  G 104 (79%) C / P 95 (74%) Median OS  G 21.6 months C / P 21.9 months Gefitinib (n=91)Carboplatin/paclitaxel (n=85) HR (95% CI) 1.18 (0.86, 1.63); p=0.309No. events  G 82 (90%) C / P 74 (87%)Median OS  G 11.2 months C / P 12.7 months Treatment by subgroup interaction test p=0.480 Cox analysis with covariates; A hazard ratio 1 implies a lower risk of death on gefitinibNo formal adjustment made for multiple testing First-SIGNAL研究 未用化疗 年龄18-75岁 腺癌 从不吸烟 ECOG PS 0-2 ⅢB/Ⅳ期 吉非替尼 250 mg/d P.O. 健择®1250 mg/m2(D1D8) 顺铂 80 mg/m2(D1) q 3 weeks*9cycles R 女性vs. 男性 PS 0,1 vs. 2 ⅢB期vs.Ⅳ期 PD PD WCLC 2009 – Lee et al., Abstract # PRS.4 研究设计： First-SIGNAL研究 吉非替尼的疗效随EGFR突变的不同而有显著差异 WCLC 2009