药学类有机化学-第七章卤代烃.ppt

实验事实： 溴甲烷、异丙基溴、叔丁基溴在80%乙醇水溶液中反应时，在其溶液中加入氢氧化钠后，溴甲烷反应速度加快，异丙基溴反应速度也加快，但程度比溴甲烷小，叔丁基溴反应速率不变。 不同的卤代烃表现出不同的反应速度方程，说明起反应的内部机制是不同的。 人们提出亲核取代反应有两种不同的反应机理。 化合物的分子中具有未共用电子对的基团位于离去基团的β位置或更远时，此化合物在取代反应过程中构型保持。 COO-（但不是COOH）、OCOR、COOR、COAr、OR、OH、O-、NH2、NHR、NR2、NHCOR、SH、SR、S-、Br、I及Cl (IBrCl) β位的芳基能发生邻基参与作用 具有旋光性的苏型对甲苯磺酸-3-苯基-2-丁酯的乙酸解反应，似乎应该生成相应的具有旋光性的乙酸酯，但事实上却生成了外消旋混合物。原因是带着π电子的苯基促进对甲苯磺酸根离去，同时生成苯桥正离子（phenonium ion）中间体，其中与苯桥正离子直接相连的两个碳原子完全相同，整个分子有一个对称面，是一个非手性分子，亲核试剂乙酸可以机会均等地进攻两个碳原子，得到一对对映体： 鉴别下列化合物： 二.消除反应 从分子中脱去一个简单分子生成不饱和键的反应称为消除反应，用E表示。 卤代烃与NaOH（kOH）的醇溶液作用时，脱去卤素与β碳原子上的氢原子而生成烯烃。 1) 消除反应的活性： 3°RX 2°RX 1°RX 2） 2°、3°RX脱卤化氢时，遵守扎依采夫（Sayzeff）规则——即主要产物是生成双键碳上连接烃基最多的烯烃。 对于仲卤代烷和叔卤代烷，消除反应可沿二个或三个方向进行。 CH3CH2CHCH3 —————CH3CH=CHCH3+ CH3CH2CH=CH2 Br KOH/EtOH D 2-丁烯 (81%) 1-丁烯 (19%) CH3CH2-C-CH3 ————— CH3CH=C-CH3 + CH3CH2C=CH2 Br KOH/EtOH D CH3 CH3 CH3 2-甲基-2-丁烯 71% 2-甲基-1-丁烯 29% 主要产物是双键上烃基最多的烯烃(最稳定的烯烃)(为什么？)，即：仲或叔卤代烃脱 HX 时，主要是从含H较少的b-C上脱氢。此称为Saytzeff规则。 烯烃相对稳定性的次序： 例： A B C D E D 81% 19% 71% 29% 消除反应与取代反应在大多数情况下是同时进行的，为竞争反应，哪种产物占优则与反应物结构和反应的条件有关。 消去反应(Elimination)的历程： 解离：(CH3)3C-Br ————(CH3)2C+-CH2 + :Br - H Slow a b 去H+： (CH3)2C+- CH2 ———— (CH3)2C=CH2 + H+ H …… OR- Fast a b 1. E1：单分子消去历程 E1反应的速度只与卤代烷浓度成正比：r = k[R-X]。 E1与SN1一样分两步进行，它们常同时发生。有利于SN1的因素也有利于E1 ，即反应速度有： 叔卤代烃 仲卤代烃 伯卤代烃。 2. E2: 双分子消去历程。大部分 E2 是反式消除。 CH3O- CH3OH+KOHSlow C6H5 H CH3 H C6H5 X C6H5 CH3 H C6H5 -HX Fast C6H5 C6H5 C=C CH3 H CH3O- 过渡态 C6H5 H H C6H5 X CH3 (较稳构象) (主产物) E2消除主要以H和Br原子处于反式共平面 Cl H H Cl Cl H Cl H (反应快) (反应慢) 加热 反应的择向符合saytzeff规则。 三类卤代烃进行E2反应速度比较(同E1)： CH3 CH3 CH3-C-X CH3-CH-X CH3CH2-X CH3-X CH3 试剂的碱性强, 溶剂的极性小,有利于E2。 2) 碱 碱越强，浓度越大，E2机理。反之，利于E1机理。 3) 离去基团 离去基团越易离去，利于E1机理。 4) 溶剂 极性强，利于E1机理； 极性弱，利于E2机理。 1) 底物 3级C-X多为E1削除(有利于C+的形成, 1级C-X多为E2消除. 影响消除反应机理的因素 小结： 卤代烷的消除反应，不论是E1还是E2机制，它们的活性次序相同，叔卤代烷最易进行，仲卤代烷次之，伯卤代烷最难发生。对E1反应来说，这是