药学类有机化学-第十五章杂环化合物.ppt

三、含两个杂原子的五元单杂环 含二个杂原子的五元单杂环主要有吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噻唑。通称为“唑”。 根据环中两个杂原子的位置不同，又可分为1,2-唑与1,3-唑两类。 1,3-唑： 噻唑 咪唑 噁唑 1,2-唑： 吡唑 异噁唑 异噻唑 （一）.结构与芳香性 唑类可以看做是吡咯、呋喃、噻吩环上2位或3位的 CH 换成了氮原子，这个氮原子电子构型与吡啶中的氮原子是相同的，有一个p轨道中的电子参与形成环状共轭体系，而增加的氮原子的sp2轨道中有一对未共用电子，未参与成键。 以咪唑为例： 咪唑 表示处于sp2轨道上的电子对. 表示处于p轨道上的电子对，它参与环状大p键的形成. 处于N的sp2杂化轨道上的孤电子对可作为质子受体，能形成氢键，可增加化合物的碱性及水溶性。 (二).咪唑、吡唑的互变异构现象 4 3 5 1 2 5 1 4 3 2 4位和5位等同 4 3 5 1 2 5 1 4 3 2 CH3 CH3 4-甲基咪唑 与 5-甲基咪唑为互变异构体，快速互变而难以分离，常称为4(5)-甲基咪唑。 吡唑也有类似互变异构现象： （三）. 理化性质 （1）沸点差别大，吡唑和咪唑更显著，与分子间氢键的存在有关。 水溶解度都比吡咯、呋喃、噻唑要强。 2.碱性：唑类化合物的碱性比吡咯强，比吡啶弱。其中咪唑的碱性最强。 碱性强弱顺序为：胺 咪唑 吡唑 吡咯。 唑类化合物中因分子中增加了一个起吸电子作用的氮原子，所以其亲电取代反应比含一个杂原子的五元杂环明显要低。例如： 3.亲电取代 四、嘌呤及其衍生物 可看成是由一个嘧啶环和一个咪唑环共用2个碳原子稠合而成。 嘌呤在水溶液中可发生酮式-烯醇式互变异构。在晶态时以7H-嘌呤存在。 1 7 9 3 9H-嘌呤 1 7 3 9 7H-嘌呤 6 1 5 7 2 4 8 3 9 许多重要的具生理活性的物质含嘌呤环系如腺嘌呤、鸟嘌呤、咖啡因等。 第四节重要杂环化合物的合成 斯克劳普(Z.H.Shraup)合成法，用苯胺(或其它芳)、甘油、硫酸和硝基苯(相应于所用芳胺)等共热，即可得喹啉。 一.喹啉及其衍生物的合成（要求掌握） 喹 啉 的 合 成 步 骤 (1)甘油在浓硫酸作用下脱水生成丙烯醛： 喹 啉 的 合 成 步 骤 (2)苯胺作为亲核试剂对丙烯醛的麦克尔加成： 喹 啉 的 合 成 步 骤 (3) 醛质子化通过烯醇式，在酸的催化下发生脱水而关环，得二氢喹啉： 喹 啉 的 合 成 步 骤 (4)二氢喹啉与硝基苯作用脱氢成为喹啉，而硝基苯则被还原成苯胺，作为原料参与喹啉的合成： 若以α，β-不饱和醛、酮代替甘油与取代的苯胺反应，则可得到喹啉衍生物。也可用磷酸或其它酸代替硫酸。 嘧啶环是生理及药理上都非常重要的环系。在合成中，嘧啶环的形成主要途径是1,3-二羰基化合物与二胺缩合。 常用的二胺有尿素、硫脲、胍、脒等。 1,3-二羰基化合物有丙二酸酯、β酮酸酯、β-二酮等。 二.嘧啶环的合成（了解） 实例： 氰乙酸酯也能与二胺类化合物反应，生成嘧啶衍生物： P481（了解） 应用费歇尔(Fisher)合成法合成吲哚环，用苯肼与醛或酮先生成苯腙，然后在酸催化下加热转变成吲哚衍生物。 三、吲哚及其衍生物的合成 广泛应用费歇尔(Fisher)合成法合成吲哚环，用苯肼与醛或酮先生成苯腙，然后在酸催化下加热转变成吲哚衍生物。 例如： 制备吲哚本身，需用丙酮酸的苯腙反应，形成2-吲哚甲酸，然后脱羧得到吲哚，而不采用乙醛苯腙来制备： 作业：P481 1. (2，3，6，7，12) 2. 单数题 3.双数题 9. 10. 11.（1） 12.（2） 催化加氢，或用化学还原剂还原，反应条件不同，产物也不同。 吡啶环则较易被还原（电子云密度低）。 （三）. 喹啉与异喹啉衍生物 P461自学 三、含两个氮原子的六元杂环 含有两个氮原子的六元杂环体系称作二嗪类，有三种异构体： 哒嗪 嘧啶 吡嗪 H NH2 O H O O H H O O H CH3 胸