药学类有机化学第十章 羧酸和取代羧酸.pptVIP

第十章 羧酸和取代羧酸 作业P350 1(1)(3)(4)(6)(7)(9) 4(2) 6 8单数 10(2)（3） 13单数 14 15 第四节 羧酸的制备 (一)氧化法 氧化剂：重铬酸钾(钠)加硫酸、三氧化铬加冰醋酸、高锰酸钾、硝酸等。 酮也能氧化成羧酸，例如环己酮氧化制备己二酸；甲基酮通过卤仿反应制备减少一个碳原子的羧酸。 芳烃侧链的氧化常用于芳香族羧酸的合成。 （二）腈水解法 腈水解是制备比原卤代烷多一个碳的羧酸的常用方法。 例如： （增碳，适用伯卤代烷） （制不饱和羧酸） （二元羧酸） （三）格氏试剂的羧化（增碳） 利用此法可由伯、仲、叔或芳香卤代烷来制备增加一个碳原子的羧酸。 第五节 取代羧酸 一、卤代酸 （一）化学特性：卤代酸在稀碱溶液中的反应 (1)α－卤代酸水解生成α－羟基酸。 α-卤代酸如有光学活性，在不同条件下反应可得不同构型的产物。 在浓NaOH溶液中反应，发生SN2反应，构型翻转。 在稀NaOH溶液及Ag2O存在下反应得构型保持不变。这是邻基参与反应的结果。（不要求） 了解： (2)β－卤代酸：生成α，β－不饱和酸 (3)γ－卤代酸：生成五元环内酯。 δ－卤代酸：生成六元环内酯。 （二）邻基参与的概念（不要求） （三）制备 α－卤代酸：羧酸的α－氢直接卤代得到。 β－卤代酸： α,β-不饱和酸与卤代氢加成得到。 γ－卤代酸、δ－卤代酸：不要求。 如丙二酸的一个羧基负离子对另一个羧基酸性的影响：既有诱导效应，也有场效应。2种影响都使质子不易离去从而使第二电离度大大减弱。场效应的大小与距离平方成反比，距离越远，作用越小。 诱导效应 场效应 不同电负性取代基的影响，除了沿着碳链传递(诱导效应)外，还可通过场效应传递。场效应是某些取代基的静电作用通过空间对反应中心发生影响的诱导效应。 - O H CH2 C O O=C O 解释： 甲酸、苯甲酸、乙酸、丙酸、戊酸 COOH COOH CH3 COOH CH2CH3 COOH CH2C2H5 ＞ ＞ ＞ ＞ HCOOH C6H5的给电子共轭效应 超过了吸电子诱导效应 苯甲酸的酸性稍强于乙酸，因为在苯甲酸分子中，羧基与sp2杂化的碳原子相连，而在乙酸中则与sp3杂化的碳原子相连，s成分大的碳原子吸引电子的能力较强。 芳香羧酸的情况分析 取代基具有吸电子共轭效应时，酸性强弱顺序为： 邻 对 间 取代基具有给电子共轭效应时，酸性强弱顺序为： 邻 间 对 具体分析： 邻 位（诱导、共轭、场、氢键效应、空间效应 均要考虑。） 对 位（诱导很小、共轭为主。） 间 位（诱导为主、共轭很小。） 不仅与取代基的种类有关，而且与取代基在苯环上的位置有关。如： pKa 3.42 3.49 4.20 显然，当芳环上连有+I、+C基团时，将使酸性↓。 取代苯甲酸的酸性比较： 值得注意的是：当取代基处于邻位时，无论这个取代基是吸电子基还是供电子基(－NH2除外)，都将是酸性↑，即邻位取代苯甲酸的酸性＞对位、间位取代苯甲酸，也＞苯甲酸。产生这种现象的原因较为复杂，诸如立体效应、氢键等。总称为邻位效应。 pKa 2.21 4.20 3.91 实 例 诱导吸电子作用大、 共轭给电子作用大、 氢键效应吸电子作用大。 邻 位 间位 对位 诱导吸电子作用中、共轭给电子作用小。 诱导吸电子作用小、 共轭给电子作用大。 pka 2.98 pka 4.08 pka 4.57 苯甲酸的pka 4.20 R-CO2H + NaHCO3 —— R-CO2Na + CO2 + H2O 分子量大的羧酸难溶于水，但其钾盐或钠盐则易溶于水。医药上常将含羧基而难溶于水的药物制成易溶于水的盐，如将青霉素G制成钾盐供注射用。 酚类不能与NaHCO3反应.因此NaHCO3可作为苯酚与羧酸的鉴别依据。