模块六制剂新技术与新剂型专题一固体分散技术.pptVIP

模块六　制剂新技术与新剂型 专题一 固体分散技术 专题二 药物包合技术 专题三 微囊技术 模块六　制剂新技术与新剂型 专题四 新剂型简介 知道固体分散技术的概念、主要类型、常用载体材料；知道固体分散技术的应用。 学会固体分散体的制备方法。 学会典型固体分散体的处方及工艺分析。 教学目标 专题一 固体分散技术 例1 槲皮素-聚乙二醇固体分散体 处方：槲皮素 1g 聚乙二醇 20g 制法：PEG 6000置瓷蒸发皿，70℃水浴至完全熔解，加入槲皮素，均匀分散后，立即－20℃骤冷，冷冻维持30分钟，干燥器内过夜干燥，粉碎后过80目筛，即得。 【典型制剂】 溶解度为槲 皮素的8.6倍 专题一 固体分散技术 例2 槲皮素聚维酮固体分散体 处方：槲皮素 1g PVP K30 15g 乙醇 Q.S 制法：槲皮素和PVP溶于乙醇，减压蒸干，回收乙醇，即得。 【典型制剂】 溶解度为槲 皮素的112.3倍 专题一 固体分散技术 【问题研讨】 固体分散技术为何可以提高药物的生物利用度？可有那些材料？如何制备？ 表面活性剂类 有机酸类 糖类与醇类 纤维素衍生物 专题一 固体分散技术 （一）水溶性载体材料 溶于水或有机溶剂，载药量大，速效载体材料。常用泊洛沙姆188 分子量较小，如枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等，易溶于水而不溶于有机溶剂。不适用于对酸敏感的药物。 壳聚糖、半乳糖等，甘露醇、木糖醇等。适用于剂量小、熔点高药物。 如羟丙纤维素、羟丙甲纤维素等，需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。 纤维素类 如乙基纤维素(EC)，溶于有机溶剂，有较大粘性，载药量大、稳定性好、不易老化。 聚丙烯酸树脂类 Eudragit（E、RL和RS），胃液中溶胀，肠液中不溶，制备具有缓释性的固体分散体。 其他类 如胆固醇、棕榈酸甘油酯、蜂蜡等脂质材料，可制成缓释固体分散体。 专题一 固体分散技术 （二）难溶性载体材料 为调节释放速率，可适当加入水溶性材料如PEG或PVP等 水微溶或缓慢溶解的表面活性剂如硬脂酸钠、硬脂酸铝等，具有中等缓释效果。 纤维素类 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HPMCP）等。 聚丙烯酸树脂类 Eudragit L100和Eudragit S100，分别相当于国产II号及III号聚丙烯酸树脂。前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解。 （三）肠溶性载体材料 专题一 固体分散技术 溶于肠液，制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收的固体分散体 有时两者联合使用，制成缓释固体分散体 1．速释原理 药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料中的高度分散，使疏水性或亲水性弱的难溶性药物具有良好的可润湿性。遇胃肠液后，载体材料很快溶解，因此加快药物的溶出。 2．缓释原理 药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体，载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。 固体分散体的速释和缓释原理 专题一 固体分散技术 二、固体分散体的制备 1．熔融法 将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体； 或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水骤冷成固体； 再将此固体在一定温度下放置变脆成易碎物。 专题一 固体分散技术 本法简便、经济，适用对热稳定药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类、枸橼酸、糖类等。