肾素 血管紧张素系统 副本.pptVIP

* 1981年第一个ACEI——卡托普利问世，多年来其基础研究与临床实践证明，ACEI无疑是心血管药物史上的一个新里程碑。迄今研制了约80个新衍生物．其中至少有20个广泛用于临床。 降压效应：ACEI是作为降压药而问世，其临床疗效是肯定 左室肥厚(LVH)：可明显增加高血压患者的心血管事件发生的危险 性．而LVH的形成与RAS密切相关。因此．ACEI较其它 降压药更能有效地减轻LVH。这是ACEI类药物的一大特 点。1992年lhlof等收集了109篇文献 ，经Meta分析，用 超声心电图研究证实。在ACEI、钙拮抗剂、利尿剂以及 β阻滞剂4类第一线降压药中，逆转LVH最强的是ACEI 胰岛素敏感性：ACEI增敏的同时．还可降低三酰甘油和游离脂肪酸。 与此相反，利尿剂和β阻滞剂则是增加对胰岛素的抵抗。 肾保护作用：ACEI可显著减少蛋白尿和防止肾小球的硬化 贝那普利治疗慢性肾衰的利益(AIPRI)试验，旨在观察 ACEI与肾功能改善的相关性。共有49个中心、583例(用 药组300例，安慰剂组283例)给予贝那普利(洛丁新)10 mg，每日1次，历时3年。全部为高血压伴有轻至中度肾 衰患者，经治疗获得极满意效果，作者结论认为：① 到 达终点的总危险性降低53％；②对肾衰早期有更好的保 护作用．使其危险性降低71％；③能延缓轻至中度肾衰 的进程。 心血管保护作用：ACEI在CHF的应用是CHF治疗的重大突破。 著名北欧依那普利生存研究(CONSENSUS)试验(双盲、对照、 平行)．以253例纽约心脏学会分级Ⅳ级(NYHAⅣ级)重症心衰 患者为对象，在强心苷、利尿剂的基础上加用依那普利．每 日25-40 mg，20个月后累计死亡率用药组比安慰剂组显著降 低；6个月后减少40％，12个月后减少31％。重症改善率用 药组为42％，安慰剂组为22％。 血管扩张剂-心衰试验(VHeFT—Ⅱ)是以射血分数(EF)小 于45％患者为对象，用依那普利每日10～20 mg．阳性对照 组用肼苯哒嗪和硝酸异山梨醇．平均观察2～3年，结果用药 组1年后死亡率降低33.6％．2年后降低28.2％，3年后降低 14％，而对照组仅减少11.1％。 左室功能不良研究(SOLVED)试验是以美国国立卫生研究所为中心 有多国83个医疗单位2 559例射血分数(EF)小于35％、左室 功能障碍患者参加，平均随访42个月，结果依那普利组的累 计死亡率较安慰剂组降低16％。 生存和左室肥大(sAvE)试验是以EF小于40％．2231例为对 象．用卡托普利每日150 mg．平均观察44个月，结果死亡 率较安慰剂组降低19％，其中，心性死亡率降低21％，进行 性心衰降低37％。 CONSENSUS-Ⅱ(6090例，依那普利)，雷米普利心肌梗死试验(AIRE)(2006例．雷米普利)．意大利心肌梗死干预试验(GISsI)(18895例，赖诺昔利)．国际心肌梗死生存研究(ISIS)一4（50800例，卡托普利)等．上述试验结果与对照组相比．死亡率降低l0％-27％。 ACEI是一类性能优异的防治心血管病的基石药物。 第二十三章 肾素－血管紧张素-醛固酮系统药理 renin-angiotensin-aldosterone system drugs 一、 RAAS及意义（了解） 二、 RAAS阻断药 1、 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） ① 共性（掌握） ② 常用的ACEI（熟悉） 2、 AT1-R阻断剂(ARB) ① 作用特点（掌握） ② 常用药（熟悉） 3、 醛固酮-R阻断剂（见利尿剂） 4、 思考题 参与心血管系统功能调节的主要因素 神经调节: 交感NS NA,AD 体液调节: RAAS BK-PGS ET NO AVP EDRF