动物来源大肠埃希菌质粒介导喹诺酮耐药机制的研究-药物分析专业论文.docx

Abstractobjective：Tostudyonplasmid-mediatedquinolone-resistantinEscherichiacolistrainsisolatedfromfecalsamplesofchickenandswinefromtheninefarmsaroundourcountry.Methods:antimicrobialsusceptibilitytestingwascarriedoutbybrothmicrodilutiontesting.gyrA.gyrB,ParC,,qnrandaac(6’)-Ib-crwereexaminedbyPCR,andtheproductsweresequenced.Conjugationexperimentswascarriedouttoprovedthattheplasmid-mediatedquinoloneresistancewastransferable.Results:Inthetotal820animalisolates,PMQRdeterminantswerepresentin110(15%)withqnr,andaac(6’)-Ib-crdetectedaloneorincombinationin38(4.6%)and75(9.1%)strains.TheqnrA,qnrB,andqnrSgenesweredetectedin1(0.1%),9(1.1%),and28(3.4%)oftheisolates,.AllisolateswerenegativeforqnrC,qnrDgenes.Conclusion:thereisacloserelationshipbetweenhighlevelquinoloneresistanceandPlasmid-mediatedquinoloneresistance.theresultsofthecurrentstudyhighlightfood-producinganimalsasapotentialreservoirofantimicrobial-resistantbacteriaandclinicallyimportantresistancegenes.Moreattentionshouldbepaidtothesurveillanceofsuchstrains.Keywords：Escherichiacoli,Plasmid-mediated,qnrgenes;quinolone-resistant前言一.研究背景喹诺酮类抗菌药物是极易容易产生耐药性的药物之一。随着其在临床和畜牧养殖业的广泛应用,耐药性问题越来越受到普遍关注。随着集约化畜牧业的发展,家畜的疾病也越来越复杂, 兽药和抗生素饲料添加剂的使用量也日渐增加。据估计,我国每年抗生素原料生产量约为21万吨(化学工业学会和制药工业学会2005年统计数据),其中有917万吨(占年总产量的4611%)的抗生素用于畜牧养殖业。我国畜牧业和水产业发展迅速,家禽生产中90%的抗生素被作为饲料添加剂[1]。由于我国许多制药厂商具备模仿生产高端抗生素的能力,使得兽用抗生素的更新几乎与人类临床用抗生素同步,而且售价非常低廉。根据美国疾病预防控制中心(CDC)的资料,美国使用的抗生素促生长剂包括17大类,几乎包括了治疗人类感染的全部抗生素种类[2]。每年有18000吨抗生素用于农业畜牧业, 其中12600吨用于非治疗用的促生长剂。据荷兰官方统计,1996年用于人类治疗的万古霉素总量仅为1500kg,而用做饲料药物添加剂的同类抗生素达到80000kg,是人类用药量的53倍。从1992年到1996年,澳大利亚平均每年人用万古霉素的治疗用量为528kg, 作为饲料药物添加剂的同类抗生素用量达到62000kg,是人类治疗用量的119倍。在丹麦,每年供人类治疗用的万古霉素只有24kg,而养殖业却消耗了24000kg糖肽类抗生素同类药物[3].我们于2007年对国内5省、市进行的畜牧养殖业滥用抗生素的现场调查显示[4],饲养场滥用抗生素现象相当严重。使用抗生素的种类包括?-内酰胺类的阿莫西林、氟喹诺酮类的诺氟沙星、氨基糖苷类的庆大霉素和新霉素、大环内酯类的红霉素、林可酰胺类的克林霉素等。给药方式主要是加在饮用水中使用,而这种给药方式已被证明是最易导致细菌产生耐药性的。由于在食用动物养殖中抗生素被广泛应用,细菌耐药性的问题日趋严重和复杂。细菌耐药性不仅使抗生素的疗效降低, 表现在药物剂量增大、疗程延长、复发率升高等,而且还会引起并发症,导致死亡率升高.二.国内外研究现状与发展趋势的分析细菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要是由染色体突变所致，不具有传播性。除染色体突变