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电子科技大学 生命科学与技术学院 抗原(Antigen) ?? 内容提要 抗原的概念 决定免疫原性的因素 抗原的特异性和交叉反应 抗原的分类 医学上的重要抗原 佐剂 抗原的概念 抗原(antigen,Ag):是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答,并能与相应免疫应答产物(抗体和致敏淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质 免疫原性(immunogenicity):是指抗原分子能够刺激免疫细胞,使之活化、增殖、分化,最终产生免疫效应分子和细胞(抗体或致敏T细胞)的性能 免疫反应性(immunoreactivity):是指抗原分子能与相应免疫应答产物(抗体或致敏T细胞)在体内或体外发生特异性结合产生免疫反应的性能 半抗原( hapten ):只具有免疫反应性而无免疫原性的物质;又称为不完全抗原(incomplete antigen)。 决定免疫原性的因素 抗原自身的因素 宿主因素 免疫方式 抗原自身的因素 异物性(foreignness) 抗原与机体自身物质的差异 物理化学性质 分子大小 化学组成 化学结构的复杂性 物理状态 分子构象(conformation)与易接近性(accessibility) 易接近性 宿主因素 遗传因素 年龄 性别 健康状态 免疫方式 免疫剂量 免疫途径 皮内注射(Intradermal , id) 皮下注射(Subcutaneous , sc) 肌肉注射(Intramuscular, im) 腹腔注射(Intraperitoneal, ip) 静脉注射(Intravenous, iv) 免疫次数与间隔时间 佐剂的选择与应用 抗原的特异性和交叉反应 抗原特异性和交叉反应物质基础——表位 表位概述 抗原结合价 抗原特异性 共同抗原与交叉反应 抗原特异性和交叉反应的物质基础 抗原特异性和交叉反应的物质基础是抗原决定簇。 抗原决定簇(antigenic determinant):又称表位(epitope), 是指抗原中决定免疫应答和免疫反应特异性的一组化学基团及其空间构象。 表位概述 根据化学残基的排列情况 构象性(不连续性)表位;顺序(线性、连续性)表位 根据表位特异性免疫应答的程度 免疫优势表位、亚优势表位、隐性表位 根据表位对机体的影响 保护性表位(免疫位) 致病性表位(变应位) 耐受性表位(耐受位) 根据识别的免疫细胞 B细胞表位 辅助性T细胞(Th)表位 细胞毒性T细胞(Tc)表位等 B细胞表位 B细胞表位是抗原中可被B细胞受体或抗体特异性识别并相互结合的线性片段或空间构象性结构。 1969年,Michael Sera的经典实验证实:蛋白中的B细胞表位通常位于在空间上能够被相应抗体及B细胞受体触及的蛋白表面[Science,1969;166(911):1365-1374] 鲸肌红蛋白的5个B细胞表位 线性及构象性B细胞表位 辅助性T细胞表位 细胞毒性性T细胞表位 抗原结合价 抗原结合价(Antigenic valence):是指能与抗体分子结合的抗原决定簇的总数。每一种半抗原可理解为单一的抗原决定簇,而天然抗原含有很多不同的抗原决定簇,它是带有大量多种天然半抗原的大分子。 抗原的特异性 特异性(Specificity)是指物质之间的相互吻合的针对性,特异性的高低反映了彼此之间吻合的程度。抗原特异生有两层意义:①免疫原性:特异性刺激; ②反应原性:特异性反应。 特异性是免疫应答最重要的特点,也是免疫学诊断与防治的理论依据。决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇。 特异性动画示意 特异性实验例子 交叉反应(Cross reaction) 抗原(或抗体)除与其相应抗体(或抗原)发生特异性反应外,有时还可与其他抗体(或抗原)发生反应,称为交叉反应 原因 抗原异质性(Antigen heterogeneity) 共同抗原(common antigen) 共同决定簇 决定簇相似 抗原的分类 根据是否完全具有抗原的两个基本特性 完全抗原、半抗原 根据引起免疫应答的类型 抗原(antigen)或免疫原(immunogen) 变应原(allergen) 耐受原(tolerogen) 抗原的分类 根据抗原来源与机体的亲缘关系分类 异种抗原(xenoantigen) 同种异型抗原(alloangtigen) 自身抗原(antoantigen) 异嗜性抗原(heterophile antigen) 异嗜性抗原 异嗜性抗原(heterophile antigen):在不同种属动物、植物、微生物细胞表面上存在的共同抗原。它们之间有广泛的交叉反应性。其中典型实例是Forssman抗原。Forssman发现,用豚鼠多种脏器制成的悬液免疫家兔,所得抗体除能与豚鼠的相应脏器抗原反应外,还可凝集绵羊红细胞。
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