中国医科大学《免疫学》第十一章 主要组织相容性复合体.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第十一章 主要组织相容性复合体 掌握：主要组织相容性复合体的概念，基因构成。HLAⅠ类和Ⅱ类分子的分布，结构和功能。 熟悉：HLA复合体的基因组成及特点。 了解：小鼠H-2复合体的基因组成， HLA分型；HLA在医学上的意义。 本章教学大纲 概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 二、主要组织相容性抗原系统 (major histocompatibility antigen system, MHS) 能引起较强移植排斥反应的抗原。 三、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 位于脊椎动物某对染色体上的一组紧密连锁的、编码主要组织相容性抗原的、具有高度多样性的基因群。 四、人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因称HLA 基因或HLA复合体。 第一节 MHC的基因组成及特点 一、小鼠MHC-H-2复合体 （一）定位 --定位于第17号染色体短臂 （二）构成 --K、I、S、L、D等基因区 （三）根据编码分子不同分成三类 1.Ⅰ类基因 K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 2.Ⅱ类基因 3.Ⅲ类基因 S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子及TNF等 Ir基因（免疫应答基因，immune response gene） Ia抗原（I区相关抗原，I region associated antigen）：Ir基因编码产物 I位点 I-A亚区——编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链 I-E亚区——编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链 二、人类MHC－HLA复合体 定位于第6号染色体短臂（6p21,3） （一）HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 HLA Ⅰ类基因：A、B、C——HLA Ⅰ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 2. 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因：编码C2、C4a、C4b、 Bf，位于 HLA Ⅲ类基因 (2) 抗原加工提呈相关基因 ：位于HLA Ⅱ类基因区域 (3) 非经典Ⅰ类基因：位于经典HLA I类基因 (4) 炎症相关基因：位于HLA Ⅲ类基因区内 3. 免疫无关基因 （二）HLA复合体的遗传特征 1. 单元型遗传 连锁在一条染色体上HLA各基因座位的组合。 2. 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡 分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上几率高于随机出现的频率。 一、HLA-Ⅰ类分子 （一）分布 存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。（淋巴细胞 肾脏、肝脏、心脏 神经组织、成熟的滋养细胞） 存在形式 膜结合：有核细胞表面 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 第二节 MHC分子结构与功能 （二）结构 1. ?链（重链） （1）胞外区 ?1、?2功能区—抗原结合部位； ?3功能区—CD8分子结合部位； （2）胞内区 （3）跨膜区 2. ?2-微球蛋白（ ?2m ） 由15号染色体基因编码。 二、HLA-Ⅱ类分子 （一）分布 APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞 其他 激活的T细胞、精子和血管内皮细胞 （二）结构 1.?链：?1、?2功能区 2.?链：?1、?2功能区 ?1和?1：抗原肽结合部位