第三章 受体理论与药物效应动力学 第一部分.pptVIP

* * 第三章 受体理论与 药物效应动力学 沈志强 药学院 Receptor Theory Pharmacodynamics 药效学的重要性 研究开发新药，必须进行药效学试验 可以明确新药 有效性、优效性 探索药物作用的强弱和特点(量-效关系、时-效关系、构-效关系) 为药物的临床应用提供科学依据 药效学的主要内容 药物的作用及其机制 哪些作用 怎样作用 机体 病原体 肿瘤细胞 药 物 药物剂量?效应关系 Effect Dose 药效学的主要内容 第一节 药物的基本作用 药物引起机体或组织器官生理生化的改变，即药物作用的结果 药物作用 Drug action 药物效应 Drug effect 药物与机体靶细胞间的初始作用，是产生效应的起因 药物作用与药物效应（实例 1） 血管收缩 血压升高 阻断瞳孔括约肌 M 受体 药物作用 药物效应 阿托品 MR 瞳孔放大 药物作用与药物效应（实例 2） 血管收缩 血压升高 药物作用 药物效应 NE 激动 ?-受体 去甲肾上腺素（NE）激动血管平滑肌细胞 ? 受体，引起的药理效应 药物的基本作用?兴奋与抑制 功能的提高称为兴奋（ Excitation or stimulation ） 功能的降低称为抑制（ Inhibition ） 药物改变机体器官的原有功能，但不会使机体产生新的功能 药物吸收前在用药部位直接产生作用 滴眼药、搽剂 硫酸镁口服导泻 局麻药 注射 吸收后分布到机体各部位产生的作用 硫酸镁静注用于妊娠惊厥 硝酸甘油舌下含服用于心绞痛 局部作用 Local action 全身作用 General action 药物作用的方式 二、药物作用的选择性和二重性 （一）选择性（selectivity） 多数药物在常用剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他部位的作用较小或不发生作用 碘制剂选择性高 普萘洛尔：心脏 抗生素：窄谱、广谱 阿托品选择性低 药物选择性的意义 一般选用选择性高的药物：疗效确切，不良反应少。如：第三代钙通道阻断药络活喜。防治消化性溃疡药物洛赛克。 特殊情况：使用选择性低的药物。如当病原体诊断未明，或混合感染时，选用广谱抗菌药（选择性低）。 药物作用的两重性（dualism） 非靶器官 不良反应 治疗作用 靶器官 药物的 两重性 标本兼治 治疗作用（therapeutic effect） 符合用药目的并产生治疗效果的作用 缓则治本 消除致病因子 青霉素用于脑膜炎 目的：杀灭脑膜炎 双球菌 急则治标 减轻或消除症状 扑热息痛 解热镇痛 对因治疗 对症治疗 不良反应（adverse drug reactions，ADR） 三分毒！ 治病或致病 双刃剑 药 物 第一个增敏剂曲格列酮上市后不久因严重肝毒性而撤出市场 目前临床所用的罗格列酮与吡格列酮亦有严重的ADR WHO在一年内收到罗格列酮ADR报告582份，严重者234份，死亡30例 肝衰、肺栓塞、心梗 胰岛素增敏剂致心衰和肝胆疾病 p359 FDA不良事件数据库：共收到1871例报告，其中横纹肌溶解982例，死亡38例。 以辛伐他汀和西立伐他汀为多见 他汀类致横纹肌溶解症 左氧氟沙星致跟腱病 比利时药物警戒中心在2007-2009收到161份左氧氟沙星致跟腱病的报告，其中68例跟腱断裂 不良反应 （ADR） ADR can be defined as the drug effects that are not consistent with therapeutic purposes and induce harm to patients in normal dose. -- WHO-- 在治疗剂量下，药物在治疗疾病的同时产生与用药目的不符，并为病人带来不适或痛苦的反应 不良反应 （ADR） 副作用 毒性反应 继发反应 后遗效应 过敏反应 停药反应 “三致” 反应 原因：药物的选择性低，作用范围广 特点：是药物本身固有的作用。可以预知，难以避免 副作用（副反应）（side effect） 药物在常规用法用量下发生的与治疗目的无关的反应 阿托品：解痉药（用于腹痛）—口干、无汗 米诺地尔: 降压药—多毛症 西地那非: 抗肺动脉高压—勃起亢进 他汀类: 调血脂—刺激骨形成 特点：反应比副作用严重，对人体健康危害大，可预知和避免的。 原因：剂量过大或时间过长。 机体状态：肝肾功能 药物相互作用：不合理的药物联用 毒性