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消化性溃疡（peptic ulcer) 定义：主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，胃溃疡（gastric ulcer)和十二指肠溃疡（duodenal ulcer)，亦可发生于食管、胃-空肠吻合口附近以及Meckel憩室。它们的形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关。 糜烂：黏膜缺损限于黏膜表层 溃疡：黏膜缺损超过黏膜肌层 流行病学 它是人类的常见病，10%的人口在其一生中患过此病。我国南方高于北方，城市高于农村，DU多于GU，两者之比为3：1。DU好发于青壮年，GU的发病年龄较晚，平均晚十年。 它的发作有季节性，秋冬和冬春之交常见。 病因和发病机制 消化性溃疡的发生是由于对胃十二指肠黏膜有损害作用的侵袭因素与黏膜自身防御-修复因素之间失去平衡的结果。当损害因素增强和、或保护因素减弱时，就可出现溃疡。 损害因素：胃酸-胃蛋白酶、HP、微生物、胆盐、乙醇、药物、情绪应激、饮食不节和失调、吸烟等。 保护因素：黏液-碳酸氢盐屏障、黏液-黏膜屏障、黏膜血流量、细胞更新、前列腺素和表皮生长因子等。 GU主要是防御-修复因素因素减弱，DU主要是侵袭因素增强。 消化性溃疡的形成机制 损害因素 一 、幽门螺杆菌感染（Hp）：它是消化性溃疡的主要病因 （一）消化性溃疡患者中Hp感染率高 排除抗生素、铋剂或非甾体抗炎药等因素，DU Hp感染率为90-100%，GU为80-90%。 Hp感染率者中发生消化性溃疡的危险性亦显著增加，其中15-20%的人可发生消化性溃疡。 （二）根除Hp可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率 根除Hp而无抑制胃酸分泌作用的治疗方案可有效愈合溃疡，根除Hp后4周复查，溃疡愈合率高于或等于常规制酸治疗4-6周的愈合率。 难治性溃疡在有效根除Hp后，得到痊愈。 常规制酸治疗后愈合的溃疡，停药后溃疡的年复发率为50-70%。根除Hp可使溃疡的年复发率降至5%以下。 根除Hp还可显著降低溃疡出血等并发症的发生率。 (三）Hp感染改变了黏膜侵袭因素与防御因素之间的平衡 Hp凭借其毒力因子，主要定植在胃黏膜上皮表面和黏液底层，亦可在十二指肠胃化生黏膜，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部黏膜的防御/修复机制； Hp感染可增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素 Hp感染减少十二指肠碳酸氢盐分泌，导致粘膜屏障削弱 Hp菌体呈螺旋形，一端有鞭毛，为其运动提供动力。 Hp产生尿素酶水解尿素成为氨和二氧化碳，氨在Hp周围形成“氨云”，中和胃酸，保护Hp。 尿素酶和VacA是H.pylori 主要致病因子 Hp感染可引起高促胃液素血症，是引起高胃酸分泌的原因之一 1 Hp感染引起的炎症和组织损失使胃窦黏膜中D细胞数量减少，影响生长抑素产生，使后者对G细胞释放促胃液素的抑制作用减弱。 2 Hp产生的氨使局部黏膜pH升高，破坏了胃酸对G细胞释放促胃液素的反馈抑制。 Hp引起消化性溃疡的机制 “漏屋顶”假说：主要强调Hp 感染所致的防御因素减弱可解释Hp相关GU的发生。 六因素假说：将胃酸-胃蛋白酶、胃化生、十二指肠炎、Hp感染、高促胃液素血症和碳酸氢盐分泌六个因素综合起来，解释Hp在DU发病的作用。 二 胃酸和胃蛋白酶 消化性溃疡主要由胃酸-胃蛋白酶自身消化所致，它在“ H p”时代仍未改变。 主细胞分泌胃蛋白酶原经盐酸激活转变成胃蛋白酶，能降解蛋白质分子，对黏膜有侵袭作用。 胃蛋白酶的生物活性取决于胃液pH，因为胃蛋白酶原需经盐酸激活，而且当胃液pH升高到4以上时，胃蛋白酶将失去活性。 在无酸的情况下罕有溃疡发生，胃酸是溃疡发生的决定因素。 胃酸有胃体壁细胞分泌，与壁细胞总体PCM有关。正常男性PCM约10亿个，女性约8亿个，在十二指肠溃疡可高出正常一倍。 壁细胞表面有三种受体：已酰胆碱受体、促胃液素受体、组胺受体。 胃窦G细胞分泌促胃液素，正常时，当胃窦胃酸降至2.5以下时， G细胞分泌促胃液素的功能受到抑制。 胃酸分泌过高，基础酸排量（BAO）过高（大于10mmol/h)，即基础酸排量/最大酸排量（MAO)（ BAO/ MAO》0. 4),以及夜间分泌亦高，这均构成致溃疡的重要条件。 DU的BAO和MAO常大于正常人，但患者MAO变异范围很大，与正常人有明显重叠，仅20-40%高于正常。 GU的BAO和MAO多正常或甚至低于正常，与DU相比GU中胃酸分泌量改变不明显。 DU胃酸分泌增多的原因 1.壁细胞总数增多 2.壁细胞对刺激物敏感性增强： 3.胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷。 4.迷走神经张力增高：迷走神经释放已酰胆碱，直接刺激壁细胞分泌盐酸和刺激G细胞分泌促胃液素。 三 药物的不良作用 最重要的是非甾体类药物（NSAID) （如阿斯匹林、消炎痛）。 它损伤黏膜的原因除药物直接作用外，它还抑制前列腺素的合成，削弱后者对黏膜的保护