5 第四章 喜树 重整.pptVIP

第四章 喜树资源的可持续开发与利用 第一节 概述 喜树：(Camptotheca acuminata Decne.)根皮及果实含有喜树碱，有抗癌作用。 属于珙桐科(Nyssaceae) 旱莲属植物。 该属植物只有喜树 C. acuminata Decne. 1 种 。 湖北称之为“旱莲”，四川俗称为“水栗子”。 喜树的枝、叶、花示意图 第二节??喜树资源分布 喜生长在温暖、湿润、土壤肥沃和阳光充足的环境。常野生在山地沟谷潮湿的地带。对土壤酸碱度适应性强。气温低于10℃时停止生长，在15℃左右展叶。 1996 年，东北林业大学野生植物保护研究院院长祖元刚教授主持了原林业局重点项目—中国喜树资源调查，结果表明：我国的野生和半野生喜树资源的总储藏量为52586.89 吨，可以作为药用的叶片和种子的总储藏量分别为2158.09 吨和134.99 吨。 第三节 喜树的药用价值 癌症药物研究专家、美国中药研究中心徐任生教授，在20世纪60年代曾经从中国特有的植物喜树的树皮、叶果中分离出特殊的抗癌成分——喜树碱。用喜树碱开发的抗癌药物在中国一直沿用至今。 癌症是威胁人类生命的恶性疾病之一，全世界因患癌症死亡的人数每年在500万以上，中国每年新发现癌症患者有160多万，死亡130多万。 抗癌药的研究一直是药物研发中的重点。目前抗癌药物占全球药品市场总销售额的4.5%，所占份额虽小于其他大类药，但据国外信息刊物公布的数字，世界抗肿瘤药物市场的年增长率达12%。 在一些植物来源的抗癌药被陆续发现并成为商品后，科学家目前正在中草药中寻找疗效好、毒副作用小的抗癌新药。 近年来抗癌药物的筛选技术有了很大改进，促进了植物来源抗癌新药的研究，而中国丰富的药用植物正为开发抗癌新药提供了独特的来源。 喜树碱既可治疗快速增长的肿瘤，也能治疗增长缓慢的实体肿瘤。在美国，科学家利用喜树碱开发抗癌新药的研究现在仍在继续。世界卫生组织已经把喜树碱衍生物的研究，作为抗癌药物的主攻方向。 羟基喜树碱是由植物提取物—喜树碱经化学结构改进而制得的喜树碱衍生物。羟基喜树碱及其系列衍生物已成为世界抗肿瘤药物市场上的主要品种。 第四节 喜树的观赏价值 喜树树姿端直雄伟，根深叶茂，果形奇特，是优良的观赏树种。适于公园、庭园作绿阴树，街坊、公路作行道树。对二氧化硫抗性稍强，适宜一般工厂和农村四旁美化绿化。由于它抗烟能力很弱，若用作行道树，以在郊外路两旁种植为好。 第五节 喜树碱及其衍生物的研究与开发 一、喜树碱系列化合物的发现 Wall等1966年首次从喜树皮中分离出一种新生物碱，并将其定名为喜树碱（CPT），其分子式为C20H16O4N2，熔点为264～267℃。 至今，已从喜树中分离出20多种化学成分，其中CPT及其类似物有8种，它们的共同点是拥有5个环。 二、不同组织部位喜树碱含量的研究 最新研究表明，组织越嫩，CPT含量越高；枝（叶）龄越小，含量越高；韧皮部较木质含量高。从生长点到第8片叶组成的叶尖的CPT平均含量达0.19％，是整个地上部分植物材料平均含量0.044％的4倍。 嫩叶中CPT的含量高达0.4％，是种子中含量的1.5倍、树皮中含量的2.5倍，随着叶片的逐步长大、成熟，CPT的含量剧烈下降。器官中CPT含量从高到低的变化依次是枝顶端的1～3片叶、种子、根皮、4～6片叶和茎尖、枝皮、茎皮、木质部。 三、喜树碱抗癌活性的发现 1966年，美国科学家Monore E. Wall从喜树的皮中分离出喜树碱(Camptothecin, CPT)，经肿瘤试验证明这种色氨酸萜烯类生物碱具有抗癌活性(Wall, 1966)，从而引起了人们的广泛关注。 四、喜树碱强烈的临床副反应 但20世纪70年代初，用CPT进行人体胃肠癌的实验性治疗，对部分病人的症状有所缓解。由于CPT的毒性和令人难以忍受的副作用如恶心、呕吐，以及制成水溶性的钠盐后抗癌活性降低等原因，使试验受阻，CPT的研究由此进人低潮阶段。 五、喜树碱抗癌机理的发现 1985年，Y. HHsiailg发现CPT是迄今为止唯一专门通过异拓朴构酶发挥细胞毒性的天然植物活性成分，并且能够阻断拓朴异构酶I (topoisomeraseI，topoI)的合成。 topoI是一种与细胞分裂密切相关的酶，阻断这种酶的产生即可阻止癌细胞的生长，说明CPT的作用靶是topoI而不是拓朴异构酶II( topo II)，这正是CPT独特的抗癌机理(Hsiang, 1988) 。这一发现掀起了喜树与CPT研究的新高潮。 喜树碱是喜树中所含的一种生物碱，它具有显著的抗肿瘤活性且抗癌机制独特，对胃癌、直肠癌和白血病等多种恶性肿瘤均有一定的疗效。 10-羟基喜树碱是在喜树碱的基础上，经化学结构改性后形成的