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复习思考题 ? 时量曲线变化规律 药物代谢排泄相 后期药物吸收 消除 药物吸收分布相 初期药物吸收 消除 峰浓度 药物吸收 = 消除 药物的吸收、分布、代谢和排泄之间没有严格的分界线 最小效应浓度 可借用酶动力学的M-M方程来描述血药的时量曲线变化 - 酶促反应速率 v 相当于以动态表达血药浓度 随时间变化的速率 - 酶促反应最大速率 Vmax 相当于药物消除的 最大速率 - 米氏常数 Km 相当于消除速率为最大速率一半 时的药物浓度 - 底物浓度 s 转为血药浓度，负号表示其浓度 随时间下降 (cf. p19) dC dt = – Vmax ? C Km + C 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 ? 一次给药 (cf. Fig. 2-9) hrs Plasma concentration 达峰时间 (Tmax) 给药后达到峰浓度的时间多为2 hrs (1~3) 曲线下面积 (ng?h/mL) ~ 药物的体内总量 AUC (Area under curve) 峰浓度 (Cmax) - 一次给药后的最高浓度 - 此时吸收和消除达平衡 梯形面积法 求AUC0?t ? 多次给药 临床上借此使血药浓度达有效范围 - 稳态血药浓度 (steady-state concentration) Css-max MTC Css-min MEC 稳态浓度 - 与给药间隔和剂量相关 - 与生物利用度和清除率相关 约经4~5个半衰期 达到时间与剂量无关 稳态 五、药物代谢动力学重要参数 Important parameters in pharmacokinetics 时量曲线经由数据处理可以得到药物在体内吸收、分布及消除各个环节的相关参数，用以定量描述药物的体内过程以及给药后血药浓度的变化规律等，对于调节和控制血药浓度以达到期望的药物效应具有重要的临床应用价值 - 消除半衰期 - 血浆清除率 - 表观分布容积 - 生物利用度 ⑴ 消除半衰期 (t1/2) Half-time 为血药浓度下降一半所需的时间 ct/c0 = 1/2 - 按一级速率消除的药物的t1/2为一恒定值， 不因血浆药物浓度高低而变化： t1/2 = 0.693/k - 按零级速率消除的药物的t1/2不是固定值， 可随药物浓度的变化而改变： t1/2 = 0.5 ? c0/k * 第三章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics ? 药物分子的跨膜转运 ? 药物的体内过程 ? 药物消除动力学 体内药物的药量-时间关系 药物代谢动力学重要参数 Why do we need to know PK? Optimize drug therapy to obtain a predictable response! (1) Drug of choice (2) How much (3) How often (4) For how long Pharmacokinetics 药物的体内处置 (Disposition) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion) 体内的药物浓度随时间发生变化的动力学规律 Drug Administration Drug Concentration in Systemic Circulation Drug in Tissues of Distribution Drug Metabolism or Excreted Drug Concentration at Site of Action Pharmacologic Effect Clinical Response Toxicity Efficacy Pharmacokinetics Pharmacodynamics 吸收 Absorption 分布 Distribution 消除 Elimination (cf. Fig. 2-1) Drug at absorption site Metabolites Excreted drug Drug in body Time % of dose 20 40 60 80 100 用药后体内药量的变化曲线 药物通过细胞膜的方式 简单扩散 载体转运 主动转运 易化扩散 一、药物分子的跨膜转运 Dr