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Dab2 基因甲基化与非小细胞肺癌关系的研究中文摘要Dab2 基因甲基化与非小细胞肺癌关系的研究中文摘要背景与目的：肺癌是世界上发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，五年生存率不 足 15%，非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的 85%，居高不下的死亡率主要是因为缺乏早 期的诊断标记物。DNA 甲基化与肺癌的发生发展密切相关，因此，研究 DNA 甲基化 与 NSCLC 的发生发展之间的关系尤为重要。Dab2 在多个肿瘤的致病过程中发挥重 要作用，然而 Dab2 的表达以及 DNA 甲基化情况在 NSCLC 尚未明确，本研究的主要 目的是研究 Dab2 基因启动子区的 DNA 甲基化状态以及 mRNA 和蛋白的表达与 NSCLC 之间的关系。方法：本研究以 4 株细胞株（HBE、A549、95C、95D）以及 20 例 NSCLC 的癌和 癌旁组织组织，运用实时定量 PCR（Real-Time PCR）的方法检测 Dab2 基因的 mRNA 相对表达量，以β-actin 作为对照, western blot 的方法检测 Dab2 基因的蛋白表达，以亚 硫酸氢钠处理后测序法 （BSP）检测 20 例 NSCLC 癌组织和癌旁组织的甲基化状态。 结果：在 4 株细胞株中，HBE 的 mRNA 以及蛋白表达均高于 A549、95C、95D 三株 NSCLC 细胞。20 例样本中，19 例癌旁组织样本的 mRNA 和蛋白表达均高于对应的 癌组织，1 例样本相反，Dab2 启动子区-86bp 到 226bp 含有 23 个 CpG 位点，在 20 例 样本的甲基化研究中，17 例样本癌组织高于对应的癌旁组织，2 例相等，1 例相反。结论：研究结果显示 Dab2 基因的 mRNA 以及蛋白表达在正常细胞株和癌旁组织中 均高于 3 株 NSCLC 细胞株和对应的癌组织，表明 Dab2 的表达下调与 NSCLC 的发生发 展密切相关，Dab2 基因启动子-86bp 到 226bp 区域的甲基化影响着肺癌的发生发展。关键词：非小细胞肺癌，Dab2，甲基化，基因表达作者：陈俊 指导老师：赵军AbstractAssociation between the Disabled 2(Dab2) gene methylation and non-small cell lung cancerAssociation between the Disabled 2(Dab2) gene methylation and non-small cell lung cancerAbstractBackground and Objective：Lung cancer is a leading cause of morbidity and cancer death in the world and its five-year survival rate less than 15%.NSCLC account for nearly 85% of all the lung cancer cases. The high mortality rate is mainly the lack of early diagnosis marker.DNA methylation is closely related to the development of lung cancer, therefore,it is important to research the relationship between DNA methylation and NSCLC.Dab2 plays an important role in the pathogenesis of multiple tumors,however,The expression and DNA methylation of Dab2 in NSCLC was clear.The purpose of this study is main to study the relationship between Dab2,the DNA methylation status of its promoter and the expression of its mRNA and protein ,and NSCLC.Methods：In this study, we based on four cell lines (HBE, A549, 95C, 95D) as well as20 pairs of NSCLC tissues and its corresponding normal tissues, used real-time quantitat