daintainaif 1与动脉粥样硬化危险因子 hcy pai 1关系研究word格式论文.docxVIP

独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在 文中以明确方式标明。本人完全意识到，本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名： 日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。 本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□，在年解密后适用本授权书。不保密□。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日摘 要动脉粥样硬化及其引起的中风、心肌梗塞等继发性病症是严重危害人类健康的 常见疾病，其发病机制是一个复杂的过程，涉及到多种因子的相互作用。近年来， 除高血压、高胆固醇、高 LDL 等传统危险因素外，高同型半胱氨酸血症以及凝血- 纤溶系统失衡在动脉粥样硬化的发病中所起的作用受到越来越多的关注。Daintain 是 Chen 等在研究胃肠道多肽激素时从猪小肠中分离出的一个活性多 肽，因与 Utans 等 1995 年从发生慢性排斥反应的大鼠心脏移植物中克隆出的同种异 体移植炎症因子（Allograft Inflammatory Factor-1，AIF-1）高度同源，故并成为 Daintain/AIF-1。大量研究证明，Daintain/AIF-1 在动脉粥样硬化的发生发展中起着重 要作用。本课题组的前期研究发现，Daintain 在体外能够与同型半胱氨酸（Homocysteine， Hcy）的代谢关键酶——胱硫醚-β-合成酶（Cystathinoine β-synthase, CBS）结合，故 推测 Daintain/AIF-1 可能影响血液中的 Hcy 含量。此外，小鼠注射 Daintain/AIF-1 后 血液变得粘稠、更易凝固，提示 Daintain/AIF-1 可能影响机体的凝血-纤溶系统。纤 溶酶原激活物抑制因子-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）是纤溶系统的重 要调控元件，炎症因子如白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子 α（TNFα）等均能诱 导其产生。本研究探讨了 Daintain/AIF-1 与 Hcy 和 PAI-1 之间的关系，完成的工作主要有以 下几个方面：1） 尾静脉注射 Daintain/AIF-1 上调雌性昆明小鼠血清中的 Hcy 含量，但在本实 验条件下未发现 Daintain/AIF-1 对 CBS 活性有显著影响；2） 尾静脉注射 Daintain/AIF-1 使雌性昆明小鼠血浆中 PAI-1 的浓度增加；3） 培养基中添加 Daintain/AIF-1 促进人脐静脉内皮细胞 HUVEC 和人肝癌细胞 系 HepG2 中 PAI-1 mRNA 的表达；4） 高浓度的 Hcy 上调 HUVEC 中 PAI-1 的 mRNA 水平，但 Hcy 与 Daintain/AIF-1之间无协同作用；I5） Hcy 对体外培养的 HUVEC 中 Daintain/AIF-1 的表达水平没有显著影响。以上结果提示，上调血液中的 Hcy 和 PAI-1 水平并提高血管壁中 PAI-1 的局部表 达可能是 Daintain/AIF-1 促进动脉粥样硬化发生发展的又一机制，值得深入研究。关键词：Daintain/AIF-1，动脉粥样硬化，同型半胱氨酸，纤溶酶原激活物抑制剂-1IIAbstractAtherosclerosis (AS) is a disease of large and medium-sized muscular arteries and is characterized by endothelial dysfunction, vascular inflammation, and the buidup if lipids, cholesterol, calcium, and cellular debris within the intima of the vessel wall. The pathogenesis of AS is a complex process, involving the interaction of multiple factor. Recently, in addition of traditional risk factors, effects of hyperhomoc