foxp3 pd1及pdl1在宫颈癌组织中的 表达及其相关性分析word格式论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包括任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日FOXP3、PD-1 及 PD-L1 在宫颈癌组织中的表达及 其相关性分析研究生孙晓慧 导师韩丽萍郑州大学第一附属医院妇产科 河南郑州450052摘要背景与目的宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，近年来呈现年轻化的趋势。近年来 关于肿瘤微环境(tumor microenvironment)的研究越来越多，研究发现恶性肿瘤的 发生、发展、转移及预后都与肿瘤细胞所处的周围环境因素有关，肿瘤细胞与 其周围的环境之间有着复杂的联系。目前宫颈癌肿瘤微环境已经成为研究的热 点及焦点。免疫监视是免疫系统最基本的功能之一。它可以识别、破坏、杀死 或抑 制突变细胞，防止肿瘤的发生。 肿瘤浸润淋巴细胞（ tumor infiltrating lymphocyte，TIL）尤其 CD8+T 细胞数量减少和免疫无能在宫颈癌的发生发展 中起关键性作用。TIL 是存在于肿瘤间质内以 T 淋巴细胞为主的一种异质性淋巴 细胞群体。程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1，PD-L1)，又称 B7-H1， 是免疫反应中极其重要的协同刺激分子。程序性死亡受体-1(programmed death 1， PD-1) 属于 CD28/CTLA-4 受体亚家族，表达在活化的 T 细胞和 B 细胞上。 近来文献报道，多种恶性肿瘤异常表达 PD-L1，高表达的 PD-L1 与 TIL 上表达 的 PD-1 相结合，抑制了周围淋巴细胞的活性，从而使肿瘤细胞逃避了免疫系统 的监视与攻击。调节性 T 细胞(regulatory T cell，Treg) 是调节免疫抵制及免疫无 能的一类细胞，在许多人类恶性肿瘤组织中有较高表达，其在宫颈癌的发生和 发展中所起的作用逐渐受到了重视。叉头翼状螺旋转录因子(forkhead or winged helix transcription factor，FOXP3)目前被认为是 Treg 细胞最具特异性的标志。本研究应用免疫组化（SP）的方法检测 FOXP3、PD-1、PD-L1 在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织（CIN）、宫颈癌组织及淋巴结中的表达情况，通过分析分 子之间及其与临床病理特征的相关性，探讨它们与宫颈癌发生发展的关系，为 宫颈癌诊断及治疗提供更多的实验依据。方法采用免疫组织化学SP法检测FOXP3、PD-1、PD-L1在64例宫颈癌组织、40 例宫颈上皮内瘤样病变组织、18例正常宫颈组织、30例宫颈癌淋巴结中的表达 情况。将淋巴结分为3组，LN(+)组：淋巴结转移患者的阳性转移淋巴结；LN(-) 组：淋巴结转移患者的未转移淋巴结；LN′组：无淋巴结转移患者的淋巴结。分 析FOXP3、PD-1、PD-L1在宫颈癌的发生、发展及转移中的作用，探讨其在宫颈 癌诊断及治疗中的价值。结果1．FOXP3 在宫颈癌组中阳性率为 85.9%，CIN 组中的阳性率为 82.5%，而 在正常宫颈组中不表达，差异具有统计学意义（P＜0.05）。PD-1 在宫颈癌组 TIL 中的阳性表达率为 76.6%（49/64），显著高于 CIN 组（30%）及正常宫颈组（0%），差异均具有统计学意义（P＜0.05）。PD-L1 在宫颈癌及 CIN 中的阳性 表达率无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05），与正常宫颈比较有显著差 异，差异具有统计学意义（P＜0.05）。其中，PD-L1 在宫颈癌细胞的阳性表达 率为 75%(48/64) ，在 TIL 的阳性表达率为 56.25%（36/64）。2．FOXP3 在同一患者的 LN(+)组和 LN(-)组中的表达一致，阳性表达率为40%，在 LN′组中不表达，差异具有统计学意义（P＜0.05）。PD-1、PD-L1 在 LN(+)组和 LN(-)组中的阳性表达率均为 100%，在 LN