gr基因及β2ar基因与职业应激的交互作用与原发性高血压的关系研究-study on the relationship between gr gene, β 2ar gene and occupational stress and essential hypertension.docxVIP

GR基因及β2-AR基因与职业应激的交互作用与原发性高血压的关系研究中文摘要[目的]1、在列车行车人员中探讨HPA轴中的GR基因多态性与EH的关系及在职业应激下GR基因对EH的作用机制；2、在列车行车人员中分析HPA轴中的GR基因及β2-AR基因的交互作用与EH的关系，从遗传的角度分析EH的病因以及作用机制；3、研究HPA轴中的GR基因及β2-AR基因与职业应激交互作用在EH发生中的作用，从而阐明职业应激作用下，遗传与职业应激的交互作用与EH的关系及其作用机制。[方法]1、整群抽取某铁路分局男性、工龄≥3年的列车行车人员（乘警、火车司机、乘务员），共730人。确诊EH为196人，采用1：1的病例-对照研究，将患EH的研究对象作为病例组，按照同一职业、年龄相差±3岁进行1：1匹配，组成对照组。应用职业应激量表（OSI-R）、抑郁自评量表（SDS）和A型行为量表评价职业人群的职业应激、抑郁症状和A型行为等应激过程中的各因素，同时调查EH的其它常见危险因素以及血脂、血糖，分析各因素与EH的关联性。2、应用分子流行病学研究方法，采集每位研究对象血样进行DNA提取后应用PCR-RFLP技术检测GR及β2-AR基因多态性。Haplo.stat进行单体型分析；应用GMDR软件分析GR基因与职业应激致EH以及GR与β2-AR易感基因-职业应激的最佳GMDR模型；应用叉生分析和多因素非条件Logistic回归模型方法分析基因-基因、基因-职业应激的交互作用，计算相对危险度（OR）及其95%CI在EH发生中的作用。[结果]1、调整混杂因素后，GRBcl?纯合子突变型(G/G)、突变杂合子(G/C)分别与未突变型(C/C)相比的OR值为2.270(95%CI:1.048~4.919))、1.599(95%CI:1.045~2.448)，提示Bcl?基因突变可增加EH的发生风险；本次研究未发现GRG678S多态性与EH有关联；单体型分析虽未发现GR单体型与EH相关，其中Hap3-GC的OR值较高，为1.9785(95%CI:0.9326~3.2532)。2、病例组的职业应激总评分、应激反应、A型行为评分高于对照组，差异均具有统计学意义（P0.05），OR值分别为1.914、1.659、1.809。对不同血压水平人群职业应激评分比较结果显示：中重度高血压组职业应激、应激反应评分高于轻度高血压和正常血压组；A型行为评分轻度高血压组最高，其次是重度高血压组，正常血压组最低，轻度高血压组和正常血压组差异具有统计学意义(P0.05)。3、GMDR联合作用模型分析显示A型行为具有主效应，GRBcl?基因、GRG678S、职业应激和A型行为存在联合作用。当GRBcl?突变型分别与高职业应激、高应激反应、A型行为同时存在时OR值为2.764(95%CI:1.392~5.489)、3.491(95%CI:1.635~7.454)、1.976(95%CI:1.025~3.810)，提示GRBcl?基因多态性和职业应激、应激反应、A型行为间存在交互作用，且和应激反应的交互作用最强；当同时暴露于GRG678S未突变基因型和高职业应激的OR值为2.253(95%CI:1.070~4.744)，提示GRG678S基因和职业应激存在交互作用。4、GRBcl?突变型、GRG678S未突变型分别与超重同时存在的时候，其OR值为3.819(95%CI:2.100~6.946)、2.287(95%CI:1.033~5.729)，当职业应激再与其进行三者交互作用分析时OR值为6.249（95%CI:2.289~17.066)、3.379(95%CI:1.052~10.851)，患EH的危险性高于其单独作用和两两交互作用，GRBcl?基因、BMI与职业应激间存在交互作用；GRBcl?突变型分别与糖尿病、高血脂同时存在时其OR值为4.324(95%CI:0.821~22.606)、2.147(95%CI:1.107~3.096)，说明GRBcl?与血糖、血脂间存在交互作用；GRG678S未突变型和糖尿病同时存在时的OR分别为4.985(95%CI:1.552~16.009)，提示GRG678S和血糖存在交互作用。说明GR基因与BMI、血糖、血脂间可能存在交互作用，其中与血糖的交互作用最强。5、GMDR联合作用模型分析结果显示GRBcl?、β2-ARGln27Glu、GRG678S存在联合作用。调整混杂因素的影响后，当GRBcl?突变型分别与β2-ARGln27Glu突变型、β2-ARArg16Gly突变型同时存在时的OR值为2.054(95%CI:1.06~3.954)、2.190(95%CI:1.06~4.339)，GRBcl?和β2-ARGln27Glu、β2-ARArg16Gly间存在交