(免疫学课件）自身免疫和 与自身免疫病.ppt

* Th1功能亢进→某些器官特异型自身免疫病（IDDM、MS） * Th2功能亢进→某些器官非特异型自身免疫病（SLE） （4）Th1、Th2细胞亚群功能失衡 幻灯片 29 正常：平衡 异常：平衡打破 →产生过多的自身抗体 →自身免疫病 （5）独特型网络旁路激活机制 （二）机体免疫功能的异常 * 中枢耐受：克隆选择学说 * 胸腺功能障碍 →阴性选择障碍 →自身反应性T细胞存活 →自身免疫病 * 举例：重症肌无力、SLE、RA、桥本氏 甲状腺炎等。 3、免疫器官功能异常 （二）机体免疫功能的异常 1. MHC与自身免疫病相关 机体对特定自身抗原能否产生应答及应答的强度受MHC遗传调控； 2. 免疫相关蛋白基因突变 (三)遗传因素 一卵双生和双卵双生发生同样疾病的几率 自身免疫病的名称 一卵双生 双卵双生 类风湿关节炎 32 11 SLE 57 5 糖尿病 （胰岛素 ） 50 5 甲亢 47 3 多发性硬化症 25 2 患自身免疫病的风陷一半来自遗传因素 遗传因素-家族史倾向 图 示 晚期强直性脊椎炎患者 照 片 HLA与AID易感性关联的机制 特定的MHC等位基因使得某些自身反应性T细胞阴性选择受阻 特定的MHC等位基因产物更能提呈与自身抗原相似的病毒抗原，以分子模拟的方式引发自身免疫病 非HLA基因与AID易感性的相关性 自身抗原在胸腺上皮细胞表达受阻 补体的纯合子基因缺陷 控制细胞凋亡基因缺陷 调控淋巴细胞活化信号分子基因异常 IL-2、DNA酶基因缺陷 (四)其它因素 年龄 性别和内分泌 靶器官对AID诱发因素的反应阈值降低 Fc受体与自身免疫病 肥大细胞与自身免疫病 NKG2D（NK细胞受体）与自身免疫病 基本内容 第三节 自身免疫病组织损伤机制 自身免疫病组织损伤大多由II、III、IV型超敏反应所致： 自身抗体介导的组织损伤 免疫复合物介导的组织损伤； 自身反应性CD8+CTL和Th1细胞细胞 及巨噬细胞、NK细胞介导的组织损伤； 类型 自身效应细胞 靶抗原/靶细胞 常 见 疾 病 Ⅱ型超敏反应 抗血细胞表面 抗原的抗体 红细胞表面抗原 自身免疫性溶血性贫血 血小板表面抗原 血小板减少性紫癜 粒细胞表面抗原 中性粒细胞减少症 抗细胞表面 受体的抗体 TSH受体（激动） 毒性弥漫性甲状腺 神经肌肉接头乙酰胆碱受体（抑制） 重症肌无力 胰岛素受体（激动） 低血糖 抗细胞外抗原的自身抗体 基底膜Ⅳ型胶原 肺出血肾炎综合症 Ⅲ型超敏反应 抗核抗体 核抗原 系统性红斑狼疮 抗变性抗体 变性IgG 类风湿性关节炎 Ⅳ型超敏反应 CD8＋CTL 胰岛β细胞 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） CD4＋Th1 中枢神经内髓鞘蛋白(MBP) 小鼠实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE），多发性硬化症 抗核抗体（ANA） 抗变性IgG、抗体 （类风湿因子，RF） 抗磷脂抗体（APL抗体） 抗中性粒细胞胞浆抗体 （ANAC） 自身免疫病患者体内主要自身抗体 （一）类风湿关节 （二）系统性红斑狼疮 （三）重症肌无力 （四）Graves 病 （五）多发性硬化 临床典型自身免疫病 病 历 摘 要 1 患者：女，30岁，2000年无明显诱因出现双手及双关节疼痛，但无红肿，曾自行治疗，症状暂时缓解，1.5年后无明显诱因出现发热、体温波动在37.4-40℃，伴有脱发，颧部红斑，皮疹，且日照后加重，抗核糖体抗体阳性，抗Sm抗体阳性。 病 历 摘 要 2 患者：女，44岁，反复发作、进行多关节包括手指，手，手腕，手肘，肩，膝，脚踝和脚疼痛、肿大，晨僵超过8小时，易疲劳. 体格检查：关节出现弥散 性、对称性滑膜炎、皮下节。 X线片显示：手骨关节边 缘出现早期病变。 自身免疫和自身免疫性疾病 (Autoimmunity Autoimmune Disease) 基本内容 一、概述 二、自身免疫病的发病机制 三、自身免疫病组织损伤机制 四、自身免疫病的诊断