il2特异性抑制剂fk506延缓椎间盘退变的初步机理分析-preliminary mechanism analysis of il - 2 specific inhibitor fk 506 delaying intervertebral disc degeneration.docx

The initial mechanism of IL-2-specific inhibitor FK506 delaying disc degeneration Abstract significant difference between the sham surgery group and the control group. The immunohistochemical analysis of type II collagen immunohistochemical analysis showed strong positive staining in the experimental group, and there were no significant difference between the sham surgery group and the control group. Conclusion: Intervertebral disc injection of FK506 can delay its degeneration, and its mechanism mainly by inhibiting the production of IL - 2 and IL - 2 receptor expression. Keywords：Low back pain；Disc degeneration；FK506；Mechanism research Written by: Chunshen Wu Supervised by：Huilin Yang III 目 录 HYPERLINK \l _bookmark0 前 言 1 HYPERLINK \l _bookmark1 材料与方法 3 HYPERLINK \l _bookmark2 结 果 10 HYPERLINK \l _bookmark3 讨 论 17 HYPERLINK \l _bookmark4 结 论 21 HYPERLINK \l _bookmark5 参考文献 22 HYPERLINK \l _bookmark6 附 图 28 HYPERLINK \l _bookmark7 综 述 29 HYPERLINK \l _bookmark8 中英文缩略词对照表 47 HYPERLINK \l _bookmark9 攻读硕士学位期间撰写的论文 48 HYPERLINK \l _bookmark10 致 谢 49 IL- IL-2 特异性抑制剂 FK506 延缓椎间盘退变的初步机理研究 前 言 PAGE PAGE 13 PAGE PAGE 10 前 言 下腰痛是一种常见疾病，超过一半的人在一生中的某个阶段会受到其困扰[1]。 在美国，每年与下腰痛相关的治疗费用达到 1000 亿美元[2]。椎间盘退变被认为是引 起下腰痛最重要的原因[3]。 椎间盘是由几种不同的结构组成的，包括椎体骨终板、软骨终板、纤维环和髓核， 主要负责脊柱的运动及减轻负荷。目前的研究认为，椎间盘的早期退变发生在在二十 岁的时候[4]。椎间盘退变首先发生在髓核，表现为髓核细胞减少及椎间盘内含水量 下降。早期椎间盘退变是无症状的，随着退变的进展，纤维环发生破裂。由于以上的 这些变化，导致椎间盘缓冲脊柱负荷的能力降低，从而导致一系列脊柱疾病，如腰椎 间盘突出症、腰椎滑脱、腰椎管狭窄症等。 治疗方法目前主要分为保守治疗和手术治疗。保守治疗包括卧床休息、理疗、脱 水、抗炎、对症止痛治疗等；手术治疗的金标准是脊柱融合术[5]。但是这些治疗方 案主要是减轻患者的症状，而并非针对椎间盘退变源头的治疗。虽然短期手术效果令 人满意，但其远期邻近节段退变加快，严重者甚至需要进行二次手术治疗[6]。为了 提高患者的预后，理想的治疗方法应该是基于生物学基础上的治疗，能够阻止、延缓 甚至逆转退变的椎间盘。随着人们对椎间盘退变机制的研究进展，生物学治疗包括基 因治疗、分子治疗、细胞治疗等已成为椎间盘退变治疗研究的热点，尝试延缓及修复 退变的椎间盘细胞，从而达到延缓甚至修复退变椎间盘的目标[7]。 近年来，研究发现椎间盘退变是由包括年龄、生物力学因素、炎症因子、遗传因 素等一系列多因素作用的结果。许多研究发现，退变的椎间盘组织中存在着多种炎症 介质的高表达[8, 9]，从而推断炎症介质在椎间盘退变过程中发挥重要的作用，也使 得炎症介质影响椎间盘退变过程的理论成为研究的热点。IL-1β 与椎间盘退变的关系 已经被广泛的研究，得到了充分的认可。IL-1β 能够刺激椎间盘组织，导致椎间盘退 变因子如 COX-2、MMP 等含量增多，加速细胞外基质的降解，蛋白聚糖和Ⅱ型