结核病防治规划强化期肝功能异常发生率及相关因素分析-analysis of incidence and related factors of liver function abnormality in the strengthening period of tuberculosis prevention and control planning.docxVIP

中英文缩略词对照表英文缩写原文全名中文译名TBil(TB)totalbilirubin总胆红素ALTAlanineamiotransferase丙氨酸氨基转移酶ASTaspartateaminotransferase天门冬氨酸氨基转移酶HBVHepatitisBvirus乙型肝炎病毒HBsAgHepatitisBsurfaceantigen乙型肝炎病毒表面抗原HCVHepatitisCvirus丙型肝炎病毒HIVHumanImmunodeficiencyVirus人类免疫缺陷病毒FDCFixed-dosecombinations固定剂量复合剂CDCCentersforDiseaseControl疾病防治中心论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，（选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：前言结核病是史前就存在的一种古老的疾病。20世纪90年代后，全球结核病呈现死灰复燃之势，不仅在发展中国家结核病发病率不断上升，在欧美发达国家结核病发病率也呈上升趋势，严重危害人类健康，已成为重大的公共卫生问题和社会问题。世界卫生组织1993年宣布“全球结核病紧急状态”，1998年又重申了遏制结核病的行动刻不容缓。1结核病流行概况现阶段全球结核病疫情分布很不平衡，可以说其呈现“东高西低，南高北低”的特征。包括西欧、美国、加拿大、澳大利亚和新西兰等在内的西方发达国家结核病得到了较好的控制，相当数量的国家结核病发病率在10/10万以下，与之相对的是广大发展中国家由于历史和经济发展水平等方面的原因，结核病疫情较为严重，很多国家结核病发病率超过100/10万。非洲地区是世界上结核病疫情最严重的地区，也是近年来结核病疫情上升最快的地区，自1988年后平均每年增加10%。亚洲是历史上结核病疫情最重的地区之一，现在也处于较高水平。从全球范围看，亚洲是除了非洲之外疫情最重的地区。该地区目前有40%的人口已感染了结核分枝杆菌，结核病病例占全球的2/3。我国是全球22个结核病高负担国家之一，结核病人数仅次于印度而位居世界第二，属于高流行地区，疫情呈现“三高一低”即患病率高、死亡率高、耐药率高、年递降率低的特征。2000年第四次全国结核病流行病学抽样调查结果[1]显示，我国活动性肺结核患病率为367/10万，估算全国肺结核病例数为500万。2003年，肺结核涂阳患病率仍高达22.9/10万。结核病在老少边穷地区属高发，在新疆的疫情更加严重。2000年第四次全国结核病流行病学抽样调查结果显示，新疆活动性肺结核病患病率为464/10万，菌阳患病率252/10万，涂阳患病率160/10万，明显高于全国平均水平，结核病患病率一直位于全国前列。2抗结核化疗所致肝损害及其影响因素在结核病的治疗过程中，以异烟肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）等为基础的联合化疗方案，是目前治疗结核病的有效途径，如患者规则用药，无不良反应，坚持化疗结束，结核病的治愈率可达95%以上[2]。但上述药物均有肝细胞毒性，多药联合应用肝损害发生率更高，程度也更重。屠德华教授[3]等人观察了北京市一线抗结核药品不良反应的发生情况，认为药物性肝损害是影响化疗工作顺利进行最主要的原因。78例因不良反应影响化疗工作顺利进行者中44例为肝损害，占56.14%；停换药67例，其中肝损害者38例；6例因发生严重肝损害而住院治疗。药物性肝损害目前无特效治疗的方法，故重在预防，贵在早期识别；及时停药，肝损害大多能恢复。既往大量研究[4-7]表明，随年龄增加抗结核治疗所致肝损害的发生率明显升高；HBV感染者抗结核药物所致肝损害的发生率是非HBV感染者的7倍，并且HBV感染者发生肝损害的程度也较非感染者严重[8]；嗜酒者抗结核药物所致肝损害的发生率是非嗜酒者的3倍；女性病人抗结核药物所致肝损害发生率高于男性，且女性发生药物性肝炎死亡率也高于男性；HCV、HIV感染者肝损害发生率显著高于未感染者，并且两者同时感染发生肝损害的危险性更高；但也有