可调控型生物降解缓控释材料的制备和性能分析-preparation and performance analysis of controllable biodegradable slow-release materials.docxVIP

可调控型生物降解缓控释材料的制备和性能研究摘要本课题采用实验法和模型分析法研究了生物降解缓控释材料制备的影响因素及 材料性能，并提出缓控释性能的调控方法。实验采用溶剂蒸发法制备石杉碱甲微球，通过响应面分析法来评判制备方法及制 备条件。分析三因素即石杉碱甲:PLGA (Poly (D,L-Lactide-co-glycolic acid)）的比值、 PVA 浓度、转速对微球尺寸大小的影响，由 Expert-Design 软件得到最佳选择并通 过实验的比较结果，确定最佳条件为：石杉碱甲:PLGA=1:15；PVA 浓度=1.67%； 转速=1200r/min。在这一条件下，微球的平均尺寸为 64.10μm。通过红外谱图分析， 初步表明 PLGA 已经成功将石杉碱甲包埋。通过 SEM 分析，微球的大小尺寸在 150μm-250μm 之间，微球圆整，表面分布着微小的空隙。微球释药过程分为三个阶段，在 pH=7.4 的磷酸盐缓冲溶液中缓释，通过测 定累积释放率得到缓释曲线，这三个阶段分别为初期药物突释阶段，稳定释放阶 段与后期加速释放阶段。当石杉碱甲:PLGA=1:5 时和 1:15 时，缓释趋势基本一致， 与 PVA 浓度和转速无关。当石杉碱甲:PLGA=1:10 时，缓释趋势有明显不同，转速对 缓释性能有一定影响。在模拟人体胃肠道 pH 变化条件下，微球在酸环境中的释药量 少，且释放速度慢，而在酸性到碱性过渡环境中的释放度突然增加，之后释放平稳增 加。在反向温敏凝胶的制备中，运用流变学的方法分析确定 MC+NaCl+PVP 为基材， NaCl 和 PVP 的加入都可以有效的降低 MC(Methyl Cellulose)成凝胶温度，PVP 的添 加在 37℃下还能有效的提高凝胶强度。运用宏观分析法以及流变学方法，确定在基 材上添加一定量的 PVA，不会影响基材本身在 36℃-40℃之间的成凝胶时间，但能进 一步提高凝胶强度。最终得到 MC-NaCl-PVP-PVA 体系，其中 MC=0.013g/ml， NaCl=0.097g/ml，PVP=0.013g/ml，PVA=0.010g/ml。将石杉碱甲微球与反向温敏凝胶联用，选用石杉碱甲:PLGA=1:15 的微球，各种 体系缓释趋势保持一致。在 PBS 中缓释一个月，释放率达 80%以上，且平稳、持续释药。凝胶载药微球的缓释曲线通过 Higuchi 方程以及其改进方程 Ritger-Peppas 拟合， 证明药物释放为非 Fick 扩散，即药物扩散和骨架溶蚀协同作用。通过零级释放动力 学方程拟合，说明该体系在满足非 Fick 扩散同时，还能使释药过程接近定速释放， 几乎无突释现象，这形成了一种更加长效的释药体系，且更安全可控。关键词：石杉碱甲微球，缓释，反向温敏凝胶，方程拟合，定速释放PREPARATIONANDCONTROLLABLERELEASE CHARACTERISTICS OF BIODEGRADABLE MATERIALSABSTRACTExperimental method and model analysis were used to study the preparation impact factors and characteristics of biodegradable materials. The methods of controllable released were also put forward.Solvent evaporation was used to prepare Huperzine A microspheres, and response surface analysis was used to judge the preparation methods and preparation conditions. Three factors were analyzed by the Expert-Design software, which were huperzine A: PLGA ratio, PVA concentration, and rotational speed, on the effect of microsphere size. The best conditions were Huperzine A:PLGA ratio = 1:15, PVA concentration = 1.67%, speed = 1200r/min. Under this condition, the average size of microspheres was 64.10μm. Infrared spectra sho