(药理学课件）第2篇 章药理--药动学(8版).pptVIP

一、 一级（线性）消除动力学（恒比消除） 含义： 每单位时间内消除恒定比例的药量。 是指血中药物消除速率（dC/dt）与血中药物浓度的一次方成正比。也称为定比消除。 方程式： dc／dt = -keC1 = -keC 一级动力学特点： （1）半衰期恒定(t?＝ 0.693／Ke) （2）停药后约经5个t?药物基本消除干净； 每隔一个t1/2给药一次，则体内药量（或血药浓度）可逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度与给药速度相等，达到稳态(Css) 。 （3）AUC与所给予的单一剂量成正比 时间 时间 零级 一级 零级 半对数浓度 一级 浓度 一级动力学和零级动力学的药时曲线 左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图 血浆药物浓度 曲线 直线，呈指数衰减 一、一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成正比 t1/2=0.693/k t t (二) 消化道外吸收 2. 舌下粘膜吸收（舌下含服,sublingual） 3. 从鼻粘膜、支气管或肺泡吸收 （吸入,inhalation） 影响因素： 药物的理化性质、给药途径、 药物的剂型、用药部位的血流情况 吸收速度： 吸入舌下直肠im ih、p.o皮肤 吸收程度： 吸入、舌下、直肠、 im、 ih.吸收较完全 p.o次之 经皮给药(transdermal) 脂溶性 促皮吸收剂如氮酮等 i.m、 i.h是通过毛细血管壁被吸收，毛细血管壁的细胞间隙较宽大，一般可顺利通过,吸收较快而完全 给药方式与血药浓度的关系 二、分布( distribution) 影响分布的因素： 血浆蛋白结合率： D + P DP D: free drug DP: bound drug 竞争置换 体液pH和药物解离度 器官血流量 再分布（图） 组织细胞结合 体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障 概念 代谢器官：肝脏（主） 胃肠道、肺、皮肤、肾等（次） 代谢的结果： 三、代谢（metabolism， 生物转化, Biotransformation ） 一般为极性↑ 、水溶性↑，有利于排出体外 大多数活性降低或消失（失活,灭活） 少数活性不变或形成活性代谢产物（活化） 大多数毒性降低、消失（解毒） 少数毒性增强 代谢的结果（代谢的意义）： (activation) (inactivation) （detoxicate） Ⅰ相反应(phase Ⅰ reactions ) （第一步）： 氧化、还原、水解 极性↑ Ⅱ相反应(phase Ⅱ reactions) （第二步）： 结合反应 极性进一步↑ 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 药物转化的方式、步骤（代谢时相）： 药物转化的方式、步骤 （代谢时相） ： 第一步 药物 氧化、还原、水解 代谢产物 （葡萄糖醛酸） 结合 第二步 药物或代谢物 结合产物 （活性消失或↓、 水溶性↑易于排出） Phase I 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 药物 亲脂 亲水 排 泄 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH) Phase II 结合 结合 内源性葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等与药物或I期反应代谢物结合 代谢步骤和方式 专一性酶：如AchE、MAO等 非专一性酶： 肝药酶 1. 细胞色素P-450（ CYP450 ）单氧化酶系 2. 含黄素单加氧酶系 3. 环氧化物水解酶系 4. 结合酶系 5. 脱氢酶系 药物代谢酶: 在各种生物机体已发现几乎1000种 在人类有功能意义的就有约50种 能在体内转化约200种化合物 CYP450的命名原则： 以英文字根CYP开头 后面的阿拉伯字母表示基因家族 其后的大写英文字母表示亚家族 最后的阿拉伯字母表示某个CYP的基因号码 CYP 2 D 6 基因家族 亚家族 基因号码 （单个酶） 药物氧化代谢 (Oxidation) CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 细胞色素P450单氧化酶系 接受一 个电子 复合 还原 再接受电子还原 接受一 分子氧 氧化 释放 氧化型药物从复合物中释放 生物转