芳香碲酸类有机锡化合物的合成 结构及生物活性分析-synthesis structure and biological activity analysis of aromatic tellurium organotin compounds.docxVIP

摘 要有机锡化合物因其成键的多样性及应用的广泛性，一直备受大家的关注。当 前，合成新的高效、低毒具有抗癌活性的有机锡化合物已成为有机锡化学研究的 热门领域。锡原子有空的 d 轨道，可以接受外来电子对的配位，形成高稳定性的 化合物。碲酸中的氧原子是很好的电子给予体，可以和锡原子配位成键；有机碲 酸化合物有高的生物活性且对生物体有保护作用。鉴于上述考虑，我们合成 一些含芳香基团 的有 机碲酸类有机锡 化合 物作为研究对象 ，主 要工作有 以 下几个方面：1、合成了对正丙基苯碲酸、对异丙基碲酸，研究了它们与三烃基氯化锡的 反应，共得到 4 个有机锡化合物的晶体，并对其进行了元素分析、红外、核磁等表征。结果表明：配体与三烃基氯化锡以摩尔比 1:4 反应得到四锡核的单体，在 反应过程中每个芳基碲酸上有两个羟基氧参与配位，一个未参与配位。中心碲原 子均为六配位的变形八面体构型，锡原子呈现四配位的变形四面体构型。2、合成了 3,4-二甲基苯碲酸、3,5-二甲基苯碲酸，研究了它们与二、三烃基 氯化锡的反应，共得到 6 个有机锡化合物的晶体，并对其进行了表征。结果表明：配体与二烃基氯化锡摩尔比 1:4 反应得到的结构为四锡核的二聚体，芳基碲酸作 为配体，在反应中所有的氧原子均参与了配位，中心形成一个的 Te2O4Sn2 八元 环且 Te2O2 的四元环穿插在其中，两环基本呈现垂直状态。中心碲原子呈现六配 位的变形八面体构型，锡原子呈现五配位的变形三角双锥构型。配体与三烃基氯 化锡的反应得到的化合物的结构与前面所述的结构类似。3、合成了邻、间、对苯碲酸，研究了它们与三烃基氯化锡的反应。通过反 应得到了 6 个有机锡衍生物，并对其进行了表征，其中 4 个可供 X-射线单晶衍 射仪测试的晶体结构。结果表明：它们的三烃基氯化锡的产物同前面所述结构类 似。4、对培养出晶体的化合物进行了体外抗癌活性测试，结果表明大多数化合 物对体外 A549（肺腺癌细胞）、HepG2（肝癌细胞）等癌细胞有较为明显的抑 制作用，且在构效关系上呈现出较为明显的规律，例如三苯基锡衍生物对体外癌 细胞的抑制能力强于三甲基锡衍生物，二甲基锡衍生物对体外癌细胞的抑制能力 强于三甲基锡衍生物，邻对位的取代基及杂原子的引入具有较为显著的增效作用等。5、研究了培养出晶体的化合物与 BSA（牛血清白蛋白）的相互作用。应用 荧光光谱法研究了晶体化合物对 BSA 的结合作用。结果表明大部分化合物对 BSA 具有猝灭现象。研究了晶体化合物对 BSA 的荧光猝灭特征，确定了它们与 BSA 的猝灭机理为动态猝灭，根据 Stern-Volme 方程计算出猝灭常数，反映了生 物大分子（BSA）与荧光猝灭剂分子（芳香碲酸有机锡衍生物）彼此扩散和相互 碰撞到达动态平衡时的量效关系。计算出小分子与大分子结合时的结合常数与结 合位点数，从结合位点数值判断出荧光猝灭剂分子与 BSA 以物质的量比 1:1 结 合，说明芳香碲酸有机锡衍生物与 BSA 之间有较强的结合作用可以被血清蛋白 质所储存和运输。对于进一步研究此类化合物的生物学和药理学性质有一定前瞻 作用。关键词：有机锡化合物；芳香基碲酸；晶体结构；体外抗癌活性；荧光光谱本 课 题 得 到 国 家 自 然 科 学 基 金 和 山 东 省 自 然 科 学 基 金(ZR2012BM019 和 J12LD13)资助。ABSTRACTOrganotin compounds have been concerned much due to their key diversity and extensive application. At present, Synthesis of new high efficiency, low toxicity anti-cancer activity of organotin compounds has become a hot field of organotin chemistry research. Owing totheir vacant dorbits, Sn atoms can accept foreign electronics for coordination, which can form compounds of high stability. The oxygen atoms of tellurium acids are good electron donors that can bond with tin atoms, besides organic tellurium compounds have high biological activity as well as good prote