芳香乙酰胺类化合物的合成及其抑制幽门螺杆菌活性分析-synthesis of aromatic acetamides and analysis of their activity in inhibiting helicobacter pylori.docxVIP

摘要幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性螺旋状杆菌，生活在微需氧的环境中，从胃炎及消化性溃疡病人身上分离鉴定出。目前采用一种质子泵抑制剂或铋剂加上两种或三种抗生素的三联、四联疗法对其进行治疗。虽然这种疗法中使用的抗菌药具有广泛有效的抗菌范围，但抗生素的大量使用引起了幽门螺杆菌的耐药性不断增加且引起腹泻、假膜性肠炎等副作用。因此，寻找新的抗幽门螺杆菌药物引起很多学者的兴趣。新型的芳香乙酰胺类化合物具有高选择性、耐酸性及结构简单等特点，是研究抗幽门螺杆菌药物的新方向。本论文首先综述了近些年来国内外对抗幽门螺杆菌药物的结构设计和合成工作，以及相关活性研究成果和研究进展。本论文的主要工作是设计、合成芳香乙酰胺类化合物及其抗幽门螺杆菌的活性研究。通过条件摸索采用简单的方法以3-氨基-N-甲基苯甲酰胺原料，以N,N’-羰基二咪唑为缩合剂与一系列芳香乙酸经过酰胺化反应得到了2a~2m等13个N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-芳香乙酰胺类化合物；以间溴苯胺为原料得到3a~3m等13个N-间溴苯基-芳香乙酰胺类化合物。通过波谱学方法对所得目标化合物结构进行了确证。运用琼脂二倍稀释法对得到的化合物进行了幽门螺杆菌ATCC700392菌株的抑制活性研究，并对活性结果进行了初步探讨。关键词：芳香乙酰胺类化合物；合成；幽门螺杆菌IIIABSTRACTHelicobacterpylori(Hp)isaspiralGram-negativebacteriumwhichlivinginmicro-aerophilicenvironmentandwasisolatedandidentifiedinthestomachofpatientswithgastritisandpepticulcer.Atpresent,tripleorquadrupleregimenwhichconsistsofacombinationofaprotonpumpinhibitororbismuthagentandtwoorthreeantibacterialagentsaremainusedtoeradicateHpinclinic.However,antibacterialagentsusedinthistherapyshowabroadandeffectiveantibacterialrange,highdoseapplicationcausedrugresistanceincreasing,aswellassomesideeffectssuchasdiarrhea,pseudomembranousenteritiswerecausedbythistherapy.Therefore,lookingfornewanti-Hpagentsarousemanyscholarsinterest.Thenewclassofarylacetamidederivativeshavehighselectivity,acidresistanceandsimplestructurecharacteristics,soitgivesanewdirectionofanti-Hpagentsstudy.Inthisdissertation,wesummarizedtheprogressonthestructuralmodificationandsynthesisofanti-Hpderivatives,andtheirresearchresultsandprogressofanti-Hpactivity.Ourmainlystudywasfocusedonthesynthesisarylacetamidederivat-ivesandanti-Hpactivity.WesynthesizedarangeofN-(3-methylaminofor-mylphenyl)-arylacetamidesandN-(3-bromophenyl)-ar-ylacetamidesIVwithasimplemethod.Usingdoubleagardilutionmethod,westudiedonHpinhibitoryactivityaboutATCC700392Helicobacterpyloristrainbysomeofsynthe-sizedcompounds.Theresultsindicatedthatcompound2land2bshowasignificantantibacterialactivityagainstHp.Keywords:Arylacetamidederivatives;synthesis;HelicobacterpyloriV第一章引言第一节幽门螺杆菌研究概述1.1.1幽门螺杆菌简介（1）幽门螺