香豆素类化合物的磷酰化研讨.pdfVIP

擅墨 摘要 香豆素类化合物(coumarin)具有多种生理作用，对植物有双重的生理活性： 对人体具有抗高血压、抗凝血、抗菌、抗病毒、抗癌等多种生理作用，香豆素类 化合物在药物化学占有十分重要的位置，制各新的具有特殊效用的香豆素类化合 物具有十分重要的意义，为此我们采用Pechmann反应合成了三个香豆素类化 合物，进行结构改造，台成路线如Scheme l所示： R2旨 +CH3--CH—C—O—C2H5 schemel 对近年来的香豆素类化合物的结构改造进行了综述和分析。有机磷化合物， 尤其是磷酸酯、麟酸酯类化合物在尘命体内具有重要的作用，因此我们确定对香 豆素类化合物进行磷酰化，合成薪的香豆素磷酸酯类化合物以期望改善其生物活 性，得到具有新的具有特殊效用的香豆素磷酸酯类衍生物。 分析比较了对醇(酚)羟基进行磷酰化的方法，其中Atherton．Todd反应，是 以二烷基亚磷酸酯为磷酰化试剂，具有反应条件温和，反应副产物少，产率较高 试剂便于保存等优点，适合对含有酚羟基的化合物进行磷酰化。为此，确定了以 二烷基亚磷酸酯为磷酰化试剂，采用Atherton．Todd反应，对香豆素类化合物进 行磷酰化改造的方案。 合成了12个香豆素类磷酸酯衍生物，所合成化合物的结构经红外、核磁共振 I所示： 氢谱、磷谱、质谱分析确证；方法如Scheme 。，、OIl CCl4／EqN +器≥§一H i scheme2 对部分化合物进行了晶体培养研究，得到了三个化合物的单晶，进一步确证 擅要 了化合物的结构，同时也为进一步研究香豆素磷酸酯类化合物的结构和性质积累 了有用的数据。 对6，7．二羟基．4、甲基香豆素中不同取代位置的羟基的反应活性进行了研究， 发现6．位羟基具有较高的反应活性，并且通过量化计算，从理论上进一步验证了 试验结果。 关键词：香豆索，磷酰化，Atherton．Todd反应 H Abstraet The ofcoumarinhave kindsof abe compounds many biologicalactivity，and in ofnewcoumarinderivativesis pharmaceuticalchemistry．Thesynthesis important vitalinordertofmd we there higherbiologicalactivitycompounds．Soprepared coumarin derivatives(Scheme1)： I}：o H+ +CHs--CH--C-O-C2H。————————卜 。THF，reflux OH H schemel 1．The ofcoumaBins was development bioactivity like