急性冠状动脉综合征患者ho-1co系统与nosno系统及et-1的变化及其相关性研究-changes and correlation of ho - 1co system, nos no system and et - 1 in patients with acute coronary syndrome.docxVIP

摘要：目的 研究急性冠状动脉综合征患者血红素氧化酶-1/一氧化碳系统、一氧化氮合酶/一氧化氮系统及内皮素-1 的变化及其相关性。方法 将经冠状动 脉造影证实至少有一支主要血管管腔狭窄≥50％的急性冠状动脉综合征患者 94 例纳入该研究。急性冠状动脉综合征诊断标准参照 2009 年 ACC/AHA 的相关指南。 根据临床诊断进行分组，分为不稳定型心绞痛组（UA 组，38 例）,和急性心肌 梗塞组（AMI 组，56 例）.同时选择冠脉造影正常者 40 例作为对照组。于发病 第 1 天、3 天、7 天取血后，分别采用双波长吸光度比值法检测患者血清碳氧血 红蛋白（HbCO）含量，ELISA 法检测血清一氧化氮(NO)、内皮素-1（ET-1）、 内皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平，RT-PCR 法检测外周血血红素氧合酶-1（HO-1）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、内皮素-1（ET-1）mRNA 的表达，免 疫组织化学方法检测外周血 HO-1、ET-1 定位表达。结果 （1）与对照组比较， UA 组、AMI 组外周血单个核细胞 HO-1 mRNA 和蛋白表达明显增高（均 P＜ 0.01），与 UA 组比较，AMI 组 HO-1mRNA 和蛋白表达显著升高（P＜0.05）； (2)血清 CO 水平变化与 HO-1 变化趋势相同；(3)与对照组比较，UA 组、AMI 组 eNOS mRNA 和蛋白表达明显降低（均 P＜0.01），以 AMI 组最显著;与 UA 组比较，P＜0.05;（4）血清 NO 与 eNOS 有相同的变化趋势（均 P＜0.01）；（5）与对照组比较，UA 组、AMI 组 ET-1mRNA 和蛋白表达均显增高（均 P＜ 0.01），AMI 组 ET-1mRNA 和蛋白表达水平最高（与 UA 组比较，均 P＜0.05）。（6）相关性分析显示，在发病第 1 天、3 天、7 天血清 HbCO 水平变化与 NO 均 呈负相关(分别 r1=-0.824，r3=-0.885，r7=-0.753，均 P＜0.01）；在发病第 1 天血清 ET-1 水平变化与 HbCO 呈正相关(r=0.867,P＜0.01）,在第 3 天二者呈 负相关（r=-0.775，P＜0.01），在第 7 天二者仍呈负相关（r=-0.852，P＜0.01）。 结论 （1）HO-1/CO 系统表达与急性冠状动脉综合征（ACS）临床表型有关；（2）随着病变加重，NOS/NO 系统表达降低，而 ET-1 表达增高；（3）ACS 患 者 NOS/NO 系统表达降低、ET-1 表达增高与 HO-1/CO 系统表达密切相关；（4） ACS 患者 HO-1/CO 系统表达上调可能通过代偿和调节 NOS/NO 系统以及抑制 ET-1 表达起到舒张血管、抑制血栓形成、改善内皮功能和心肌缺血缺氧的作用。关键词：血红素氧化酶-1；一氧化碳；一氧化氮合酶；一氧化氮；内皮素-1； 急性冠脉综合征前言近年来研究表明，血红素氧化酶-1（HO-1）是体内一种重要的细胞保护蛋 白质。血红素氧化酶（HO）有HO-1、HO-2、HO-3三种亚型，HO-1是一种诱导 型蛋白，分子量32KD。它广泛分布于体内各组织，但以血液中单个核细胞及组织 中网状内皮细胞含量最丰富[1]。HO-1是血红素分解代谢过程中的限速酶，它能将 细胞内的血红素分解成Fe2+、胆绿素和一氧化碳（CO）。作为一种应激蛋白，在 诸多刺激因素如细胞因子、缺氧、重金属及氧化应激状态下，细胞内HO-1活性 上调，通过抗氧化作用，抑制炎症反应，保护血管内皮细胞；通过调节细胞生长 减少内皮细胞凋亡，保护内皮系统的稳定性，同时促进血管平滑肌细胞凋亡，抑 制其增殖，减轻血管损伤后的不良重构；催化产生内源性一氧化碳，直接扩张血 管。在多种血管的生理和病理条件下，CO 通过舒张血管、抑制血管对收缩物质 的反应起维持血液灌注和降低血压，在缺氧条件下对血流量起调节作用[2]。CO 与内源性一氧化氮（NO）有相似的作用方式，主要是通过激活可溶性鸟苷酸环 化酶介导而与其亚铁血红素结合，使其变构、激活，增加环磷酸鸟苷（cGMP） 的生成，舒张血管平滑肌，从而参与循环系统的调节。作为内皮依赖性血管舒张 因子，CO 不仅是调节血管舒缩功能的重要介导，而且还可调节肾上腺素的生成， 抑制血小板的聚集及抑制病理情况下血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖，还可增 加一氧化氮（NO）对心肌的保护作用。NO 是一氧化氮合酶（NOS）以左旋-精氨酸为底物在催化合成。其作为体 内重要的信息分子，参与机体的多种生理功能，同时也是生理状态下一种重要的 舒血管物质[3]。NO 具有多种血管保护作用，包括血管舒张、抑制血小板聚集和 内皮细胞黏附，抑制血管平滑肌细胞增殖等。NOS 是产