复旦大学课件—难治性哮喘治疗的研究进展PPT.ppt

Anti Leukotriene 白三烯：生物活性脂肪酸 LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4。 作用：损伤气道粘膜纤毛的清理功能，增加分泌与趋化，诱发炎症，增强渗出，收缩气管。 白三烯在哮喘发病中起重要作用。 药物可以阻断合成或拮抗受体 口服糖皮质激素 口服小剂量糖皮质激素： 指南第5步治疗，即用小剂量的口服糖皮质激素（强的松≤10 mg/日或其他相当剂量的激素），有部分患者症状得到了很好控制，这部分患者通常为激素依赖性哮喘。 免疫抑制剂 如环孢素、甲氨蝶呤、秋水仙碱等，对于激素抵抗性哮喘可能有一定的疗效，但由于其副作用使应用受到一定限制，仅用于难以接受大剂量糖皮质激素的激素依赖性或激素抵抗性哮喘。 大环内酯类RCT of macrolide vs placebo in refractory noneosinophilic asthma Symptomatic Asthma AHR to hypertonic saline Severe Persistent asthma according to the 2002 GINA guidelines No sensitivity to macrolide antibiotics Clarithromycin Simpson J etal Respirology * 难治性哮喘的诊断和治疗 复旦大学附属华山医院呼吸科 陈小东 哮喘的定义 支气管哮喘(bronchial asthma,哮喘)是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组份（cellular elements）参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 诊断标准Diagnostic criteria 1.反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。 2.发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。 3.上述症状可经治疗缓解或自行缓解。 4.除外其他疾病所引起的喘息，气急，胸闷和咳嗽。 5.临床表现不典型者（如无明显喘息或体征）应至少具备以下一项试验阳性：①支气管激发试验或运动试验阳性；②支气管扩张试验阳性［一秒钟用力呼气容积（FEV1）增加15%以上，且FEV1增加绝对值200ml］；③最大呼气流量(PEF)日内变异率或昼夜波动率≥20%。 复合1-4条或4、5条者，可以诊断为支气管哮喘。 鉴别诊断 Differential diagnosis 1.?心源性哮喘 氨茶碱， 禁 吗啡、肾上腺素 2.??喘息性慢性支气管炎 3. 支气管肺癌?? 4.???肺嗜酸粒细胞浸润症 5.异物吸入 哮喘规范化治疗： 长期治疗的概念（为什么？）。 根据病情分级制定治疗方案，选用合适药物。 以临床哮喘控制作为治疗目标（ACT、ACQ）。 定期评估（控制、部分控制、未控制）决定升级（4W）或降级（12W）治疗。 哮喘管理目标 ① 达到并维持哮喘症状的临床控制； ② 保持正常活动，包括运动； ③ 保持肺功能尽可能接近正常水平； ④ 预防哮喘急性发作； ⑤ 避免药物不良反应； ⑥ 预防哮喘导致的死亡。 哮喘临床控制 ①最少（最好没有）慢性症状，包括夜间症状； ②哮喘发作次数减至最少； ③无需因哮喘而急诊； ④最少（或最好不需要）按需使用?2激动剂； ⑤没有活动（包括运动）限制。 ⑥PEF昼夜变异率20％； ⑦最少或没有药物不良反应。 难治性哮喘的定义 临床上经过多种常规平喘药物的治疗后症状仍难以达到临床控制，或出现药物过量的副作用。 这部分病例被称之为难治性哮喘。 难治性哮喘的比例 Zainudin BMZ etal, Respirology 2005;10:579 Names for difficult asthma Severe refractory asthma Difficult to control asthma Difficult to treat asthma Brittle asthma Severe asthma Steroid-resistant asthma Steroid-dependent asthma 难治性哮喘如何诊断？ 国内外尚没有一个统一的诊断标准。 GINA 2006: Asthma treatment steps *in children 6yrs: moderate-dose ICS Oral glucocorticosteroid (lowes