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生物化学 第38章 蛋白质合成与转运

一、蛋白质合成的分子基础 二、蛋白质生物合成过程(翻译的步骤) 三、蛋白质的运输及翻译后的修饰 四、蛋白质生物合成的干扰和抑制 蛋白质的合成工厂——核糖体 多核糖体结构 多核糖体循环 二、蛋白质生物合成过程 20 aminoacyl-tRNA synthetases attach the 20 amino acids to specific tRNAs Each amino acid is specifically attached to all its compatible tRNAs by a specific aminoacyl-tRNA synthetase; The synthetases have diverse sizes, subunit composition, and amino acid sequences; The amino acids are first activated to form aminoacyl-AMP intermediates (can be isolated when tRNA is absent), and then charged to specific tRNAs by the synthetases; AA + tRNA + ATP AA~tRNA + AMP + Ppi 该酶分子上有氨基酸和tRNA两种底物的专一性结合点。 每一种tRNA只专一携带一种氨基酸,而一种氨基酸可分别被几种tRNA专一携带(因为有密码简并现象)。 氨基酸一旦与tRNA结合成AA- tRNA后,进一步的去向就由tRNA来决定。 (1)进位 (2)转肽 (2)转肽 (3)移位 移位酶 (消耗1分子GTP) mRNA向前移动一个密码子的位置 耗能 (3)移位 3、肽链合成的终止 3、肽链合成的终止 肽链合成后多数还要经过加工处理,才能变为有生物活性的蛋白质分子,这个过程称为后修饰作用。 有以下几种情况∶ ① N-端甲酰基以及多余氨基酸的切除; ② 蛋白质内部某些氨基酸的修饰。如∶胶原蛋白中的Pro和Lys的羟化。 ③ 切除非必需肽段。 ④ 二硫键的形成。 嘌呤霉素(Puromycin)对翻译过程的干扰 四、蛋白质生物合成的干扰和抑制 由白喉杆菌所产生 真核细胞蛋白质合成抑制剂 对真核生物的延长因子-2(EF-2)起共价修饰作用使EF-2失活 作 业 Shine-Dalgarno sequence 16S rRNA A model for the formation of the initiation complex for polypeptide synthesis in bacteria. / 真核生物翻译起始的特点 eIF 1~11    蛋氨酰-tRNAimet mRNA的5′端有帽子结构,3′端有polyA  核糖体为80S 先结合上蛋氨酰-tRNAimet ,再结合mRNA tRNA对密码子的识别——反密码子的作用 氨基酸臂 tRNA凭借自身的反密码子与mRNA分子上的密码子相识别而把所携带的氨基酸送到肽链的一定位置上。 三叶草型二级结构 折叠成倒写L-型三维结构 反密码子与密码子结合时,二者的方向相反,是从mRNA的5’末端向3’末端进行阅读,mRNA密码子的第一、二、三位碱基与tRNA反密码子的第三、二、一位碱基相对应。密码子的第一、二位碱基与反密码子的第三、二位碱基严格配对,而其第三位碱基与反密码子第一位碱基配对则不严格,可出现U—I、I—C、I—A等配对摆动现象,叫“摆动配对”。 变偶性 / 2、肽链的延长 延长因子(EF) 核糖体循环:  进位,转肽,移位 (1)进位 氨基酰-tRNA进入A位,需要EF-T协助 (-GTP) / / / / 终止密码的辨认,肽链从肽链-tRNA上水解出,mRNA从核糖体中分离,大小亚基拆开。 都需要RF(1,2,3)和RRF参与终止 RF的作用是 辨认终止密码 促进肽链C端与tRNA3-OH酯键的水解。 RRF的作用 把mRNA从核蛋白体上游离出来 / 原核生物: RF-1识别UAA及UAG RF-2识别UAA及UGA RF-3 能促进RF-1和RF-2对核糖体的结合。 是酯酶的激活物 点击动画 三、蛋白质的运输及翻译后的修饰 (一)翻译后加工--肽链从核蛋白体释放后,经过细胞内各种修饰处理过程,成为有活性的成熟蛋白质 1、高级结构的修饰 (1)亚基聚合 四级结构 Hb(α2β2)

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