免疫学 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答PPT.ppt

第十二章T 淋 巴 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免疫应答 ——免疫系统识别和清除抗原的整个过程 （1）抗原识别 （2）淋巴细胞活化、增殖、分化 （3）效应细胞发挥效应 特异性；记忆性；耐受性 T细胞对抗原的识别 APC向T细胞提呈抗原 APC与T细胞的相互作用 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞活化的双信号 T细胞的效应功能 Th、CTL细胞的效应功能 记忆性T细胞 T细胞识别抗原的部位 外周淋巴组织 （如淋巴结和脾脏） 第一节 T细胞对抗原的识别 病原微生物及其代谢产物 淋巴液 血液 淋巴结 脾脏 副皮质区 淋巴鞘 APC 活化T细胞 TCR识别抗原的特点 第一节 T细胞对抗原的识别 TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别（antigen recognition） 外源性抗原 内源性抗原 降解为肽段 与 MHCII 结合 与 MHCI 结合 CD4+T细胞 CD8+T细胞 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 二、APC与T细胞的相互作用 （一）T 细胞与APC的非特异性结合 ………….依赖T细胞表面的黏附分子如LFA-1、CD2，由T细胞从APC表面大量抗原肽-MHC分子复合物中筛选相应的特异性抗原肽；未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离，并再次进入淋巴细胞循环 意义：可逆，为特异结合提供机会 （二） T 细胞与APC的特异性结合 ………….依赖TCR T细胞免疫突触 （immunological synapse)形成 APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞 接触部位形成了一个特殊的结构称T细胞突触（T cell synapse），又被称为免疫突触 （immunological synapse） 一组TCR+周围一圈粘附分子 APC CD8+ T细胞 TCR MHC-抗原肽 CD8 B7 CD28 ICAM-1（CD54） LFA-1（CD11a/CD18） CD2 CD58 T细胞通过免疫突触与APC相互作用? 有助于T细胞分辨潜在的抗原； 提高了TCR与MHC-肽复合物之间的亲和力，启动了T细胞抗原识别和活化 T细胞对抗原的识别 APC向T细胞提呈抗原 APC与T细胞的相互作用 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞活化的双信号 T细胞的效应功能 Th、CTL细胞的效应功能 记忆性T细胞 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 一、T细胞活化涉及的分子 双信号 细胞因子 （一） T细胞活化的双信号 ①第一信号：抗原特异性信号----来源于TCR与抗原肽:MHC分子复合物的结合 ②第二信号：协同刺激信号（co-stimulatory signal）----由表达于APC的协同刺激分子与T细胞上相应协同刺激分子受体结合而介导 Antigen presentation - T cells are co-stimulated APC Th Signal 1 antigen antigenreceptor Signal 2 B7 family members (CD80 CD86) CD28 IL-2 IL-2R （二）细胞因子促进T细胞充分活化 TCR 识别抗原后，若缺乏协同刺激信号，T细胞不但不能充分活化而产生效应，反而使T细胞处于免疫无能（anergy）状态，继而进入凋亡 CD28和CTLA-4调控T细胞活化的状态 肿瘤免疫 移植免疫 T细胞活化的双信号原理学说，为临床免疫治疗提供了新的途径 受体交联