分子生物学 信号转导2010 研究生课件PPT.ppt

信号转导;Signal Transduction;单细胞生物 —— 直接作出反应;信号;重症肌无力 受累横纹肌稍行活动后即迅速疲乏无力。; 信号转导的概念 ;信号转导系统的组成;信号转导基本成员;细胞信号分子（signal molecule）;配体(ligand);配体种类;信号转导基本成员;受体的概念;细胞膜受体;Intracellular receptor;membrane receptor; 膜受体的结构 识别部位：露在脂双分子层外面能与外界信号识别结合部位。 转换部位：把识别部位接受的信号转换给效应部位。 效应部位：露在细胞内表面的部分，具有酶活性，激活后可产生相应的生物学效应。 ;受体域;受体和配体结合特点;受体的类型;离子通道受体(ion-channel receptor);乙酰胆碱受体由5个同源性很高的亚基构成，2α+1β+1γ+1δ 每个亚基:四次跨膜蛋白，分子量约60kd，约由500个氨基酸残基构成。 五个亚基共同在膜中形成一个亲水性的通道。 乙酰胆碱的结合部位位于α亚基上。 ;（1）离子通道偶联受体介导的信号转导 ： 配体为N－乙酰胆碱，受体蛋白是离子通道的组成部分。信号分子与受体结合，改变受体的空间构象，钠离子通道开放，钠离子内流（1ms）。 化学信号转变为电信号, 改变突触后细胞的兴奋性，进一步调节细胞的生命活动。 ;离子通道偶联受体介导的信号通路;酶偶联受体(enzyme-linked receptor);（2）酶偶联受体(enzyme-linked receptor) －具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体信使体系 受体与化学信号结合后，受体本身发生改变（酪氨酸蛋白激酶活化）；进而使靶蛋白酪氨酸残基磷酸化；从而细胞发生一系列改变(如增加DNA及RNA合成，加速蛋白质合成，以产生细胞生长分化等效应。） ;配体与酪氨酸激酶配体结合区结合 位于细胞质部分激酶活性区的酪氨酸残基发生自体磷酸化（autophosphorylation），形成SH2（SH2－binding site）结合位点的空间结构 可以与具有SH2结合域的蛋白质（其本身是蛋白激酶、磷酸酶或磷酸酯酶）结合并使之激活 激活后的蛋白质进一步催化细胞内的生物化学反应，从而把细胞外的信号传导到细胞内。 ;很多细胞信号转导的最早期事件即为多种蛋白质的酪氨酸磷酸化。 正向调节。生长因子作用后正常细胞的增殖、恶性肿瘤细胞的???殖；T细胞、B细胞或肥大细胞的活化。 蛋白酪氨酸激酶的抑制剂可以阻断上述细胞的应答反应。;（3）G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor) －通过第二信使起作用;G蛋白偶联受体;第一信使、第二信使; G蛋白可以激活不同的酶（效应器），产生不同的第二信使，构成不同的信号通路。可根据产生的第二信使名称，对信号通路进行命名。;（3）G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor) －通过第二信使起作用;cAMP信号通路;配体 受体 Ｇ蛋白 ;G protein ;G蛋白的分子组成示意图;G蛋白异三聚体的分子结构;G蛋白的作用机制;;R;Ｇ蛋白类型;G蛋白的类型;配体 受体 Ｇ蛋白 腺苷酸环化酶 ;细胞外;腺苷酸环化酶的活性调节;腺苷酸环化酶;配体 受体 Ｇ蛋白 腺苷酸环化酶 cAMP（第二信使） ;cAMP;cAMP的生成及降解;配体 受体 Ｇ蛋白 腺苷酸环化酶 cAMP（第二信使） PKA ;cAMP依赖性蛋白激酶A（cAMP－dependent protein kinase，PKA）;cAMP依赖性蛋白激酶A（cAMP－dependent protein kinase，PKA）;CAMP反应元件结合蛋白; β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体;α2肾上腺素能受体M2 胆碱能受体血管紧张素Ⅱ受体;cAMP信号通路小结;配体与受体结合 受体蛋白分子发生构象上变化 受体与G蛋白αs亚基 结合 α亚基与GDP亲和力下降，与GTP亲和力增加，GTP置换GDP α亚基变构， α与β、γ 分离， 同时α与受体分离（G蛋白至功能状态） 活化的G蛋白与AC结合，激活之 AC催化ATP分解形成cAMP（第二信使） ;某些通过cAMP介导的激素应答实例;cGMP信号通路;鸟苷酸环化酶（GC）;cGMP信号转导通路;鸟苷酸环化酶（GC）;三　鸟苷酸环化酶信号转导途径;鸟苷酸环化酶的活性调节;三　鸟苷酸环化酶信号转导途径;cAMP和cGMP互为拮抗 细胞内cAMP增高时，促进细胞分化，抑制细胞分裂； cGMP增高，促使细胞分裂，抑制细胞分化。 ;细胞信号转导途径2;二、磷脂酰肌醇信使体系 IP3、DG和Ca2+信使体