尿毒症与肾脏纤维化朱欢课件.ppt

尿毒症与肾脏纤维化 朱欢 一、什么是尿毒症? 尿毒症的含义是什么? 尿毒症，是由于各种原因引起的慢性肾实质大部分损害，因而不能排泄多种代谢废物和不能降解某些内分泌激素，致使其积蓄在体内而起毒性作用。简单地说就是当肾脏发生疾病、不能发挥正常生理功能时，其发展到终末期就是尿毒症。临床表现为肾功能减退、各种代谢废物潴留，水、电解质、酸碱平衡紊乱，肾脏内分泌功能障碍等一系列综合症。 尿毒症毒素包括：小分子含氮物质，如胍类、尿素、尿酸、胺类和吲类等蛋白质的代谢产物； 中分子毒性物质：包括血内潴留过多的激素：如甲状旁腺素多肽等；大分子毒性物质，如胰升糖素、β2微球蛋白、溶菌酶等。这些小、中、大分子物质，有些对人体有毒性；有些在浓度正常时，对人体无害，但血内水平过高，亦会有毒性作用，引起某些尿毒症状，且随着病程进行性恶化至终末期时则出现尿毒症。 患者最容易感觉到的症状有：几乎每个病人都有食欲不振、腹胀、恶心、呕吐、反酸、嗳气等消化系统症状，是尿毒症患者早期就能感觉到的症状；其次随尿毒症病情的进展，引起不同程度的肾性贫血，常有皮肤黏膜出血倾向，表现为皮下瘀斑，齿龈及结合膜下出血、鼻衄等血液系统症状；晚期出现较严重的水、电解质紊乱及明显的代谢性酸中毒症状，心、脑、肝等全身各系统受到严重损伤，导致病情危重，出现嗜睡、烦躁、肌肉颤动甚至抽搐、惊厥、昏迷等，这些是尿毒症患者生命的最危机时刻，抢救不及时出现死亡。据统计，我国每百万人口中，每年约有100人死于尿毒症。 临床分期： （1）肾功能代偿期 肌酐清除率 50-80ml/min 血肌酐133-177umol/L （2）肾功能失代偿期 肌酐清除率 20-50ml/min 血肌酐186-442 umol/L （3）肾功能衰竭期 肌酐清除率 10-20 ml/min 血肌酐451-707umol/L （4）尿毒症期 肌酐清除率 〈10 ml/min 血肌酐〉707 umol/L 二、尿毒症病因是什么？ 引起尿毒症的病因，国外最常见的依次是：糖尿病肾病、高血压肾病、肾小球肾炎、多囊肾等；而我国则为：原发性慢性肾炎、梗阻性肾病、糖尿病肾病、狼疮肾炎、高血压肾病、多囊肾等。这些导致肾脏损害的病因，不论原发的或继发的，属免疫性损害还是非免疫性损害，一旦失治造成肾脏的慢性损伤后，其功能状况常以不同速度进展、恶化，直至终末期肾功能衰竭——尿毒症。 引起尿毒症的原因还很多，凡是引起肾脏损害的因素，持续性损害肾脏单位，最后都可能发展到尿毒症，因此，应高度重视自己的肾脏，预防一切可以的因素，保护好肾脏。 三、我为什么会得尿毒症呢？ 这是每一位患者最关心、最疑惑的问题，也是每一位患者经常向医生询问的问题。虽然很多患者都多次求医治疗过，但在临床中发现还是有绝大多数人根本不了解这个问题，弄不清自己的尿毒症真正是怎么发展而来的，为什么会如此难治？ 多年来，对尿毒症进展过程的认识、基础理论的研究和临床上对其防治的不懈努力，取得了突破性进展，研究表明“肾脏纤维化”对尿毒症进展过程的巨大影响，发现肾脏纤维化贯穿了肾脏病发展过程的始末。极大的影响着各种肾脏病及尿毒症的病情进展、治疗及预后。那么肾脏纤维化道底是怎样的呢？ 肾脏纤维化是导致各类慢性肾脏病病情持续性恶化进展的一种病理损伤过程，其发病机理： 第一、诱导期（炎症反应期）是可逆期。 1.当各种病理损伤导致受损肾脏局部微循环障碍，使肾脏组织缺血、缺氧。 2.由于缺血。缺氧损伤了肾脏血管内皮细胞。 3肾脏毛细血管内皮细胞一旦损伤，就会吸引血液循环中的炎症细胞侵润，并稀放出致病的炎性介质，从而启动了肾脏纤维化的过程。此时病理损伤是造成受损肾脏的炎症反应。 第二期、炎症基质合成期（纤维化形成期） 4．肾脏纤维化一旦被启动，就会继续产生并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子。 5.该致肾毒性因子可导致肾功能细胞的表型转化。 6.尤其是在肾间质中的成纤维细胞表型被转化后，就会分泌合成一系列不易被降解的胶原纤维蛋白就是细胞外基质。 7.由于ECM生成继续增多，从而破坏肾脏内维持对ECM合成与降解的动态平衡机制，致使肾脏内细胞外基质合成增加与降解功能降低，最终导致大量细胞外基质的沉积与聚集。 第三期炎症后基质合成期（瘢痕形成期）不可逆期。 8.由于大量的沉积与聚集，聚集的ECM就取代了健康的功能肾单位，导致肾小球继续硬化、肾小管——间质纤维化、肾血管纤维化。 9.肾脏纤维化的进展，致使功能肾单位逐