不同方法制备丹参酮—多孔二氧化硅固体分散体比较研究.docVIP

不同方法制备丹参酮—多孔二氧化硅固体分散体比较研究 　　[摘要]以多孔二氧化硅为载体制备丹参酮固体分散体，比较喷雾干燥法和溶剂法对药物体外溶出度的影响。采用差示扫描量热法（DSC）、扫描电镜法（SEM）、X-射线粉末衍射法（XRD）和傅立叶红外光谱法（FTIR）等技术对固体分散体的结构特征进行分析研究，并考察其体外溶出度。表征结果显示在2种方法制备的固体分散体中药物均以非晶形式高度分散。体外溶出度测定结果表明，溶剂法制备的丹参酮固体分散体在45，60 min时，丹参酮I，IIA的累积溶出度分别为80.9%，84.6%和86.2%，88.7%；喷雾干燥法制备的固体分散体45，60 min时，丹参酮I，IIA的累积溶出度分别为92.7%，95.3%和95.8%，97.1%。喷雾干燥法和溶剂法均能成功制备丹参酮固体分散体，喷雾干燥法制备的固体分散体更利于提高溶出度。 　　[关键词]丹参酮；多孔二氧化硅；固体分散体；溶出度 　　丹参酮是从传统中药丹参中提取的有效组分之一，具有抗菌、抗炎、神经系统保护以及抗心肌缺血心肌保护和内皮细胞保护等作用，在临床上有一定的应用[1-2]。其主要活性成分包括丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮、二氢丹参酮等[3]。但由于丹参酮类有效成分脂溶性强，几乎不溶于水，口服给药生物利用度低，严重影响和降低了其临床疗效[4]。 　　固体分散体系指通过固体分散技术使药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中的体系[5-8]。应用固体分散体技术可改善难溶性药物的溶解性能，提高溶出速率，从而提高生物利用度[9-10]。到目前为止，绝大多数报道仅限于应用固体分散技术提高丹参中单体成分溶解度及溶出度的研究，而对丹参酮组分有关固体分散体制备及评价报道较少[11]。 　　多孔二氧化硅具有形状规则、粒径范围可控、比表面积及比孔容大的特点，在固体分散体应用研究中已有文献报道，如Kovai[12]和Planinek[13]采取传统的溶剂法来提高卡维地洛的溶出度。本试验以丹参酮作为模型药物，选择多孔二氧化硅作为载体材料，尝试采用传统溶剂法和适合大生产的喷雾干燥技术制备丹参酮固体分散体，并比较2种方法对药物体外溶出行为的影响，同时运用一系列表征方法对其??构特征进行分析研究，为丹参酮口服给药制剂的研究与发展提供试验基础和理论依据。 　　1材料 　　Labplant SD-06喷雾干燥仪（英国LabPlant公司）；6390LV扫描电镜（日本电子公司）；DSC204差示扫描量热仪（德国Netzsch公司）；D8 X-射线衍射仪（德国Bruker公司）；Nexus傅立叶红外光谱仪（美国Thermo Nicolet公司）；Agilent 1200高效液相色谱仪。丹参酮I、丹参酮IIA对照品（中国食品药品检定研究院，批号分别为110867-200205，110766-200619）；丹参酮（纯度80%，其组成为21.8%丹参酮I、55.2%丹参酮IIA，南京泽郎医药科技有限公司，批；多孔二氧化硅（SYLOID244FP，美国GRACE，批号1000202378）；甲醇为色谱纯，水为高纯水，其余试剂均为分析纯。 　　2方法 　　2.1供试品制备 　　2.1.1喷雾干燥法制备丹参酮固体分散体（SDs-spray drying） 称取丹参酮原料药适量，加适量95%乙醇溶解。按药物与载体质量比1∶4，1∶6，1∶8，1∶10分别称取多孔二氧化硅，均匀分散于适量95%乙醇中。药物与载体的乙醇溶液充分混匀，进行喷雾干燥（进风温度75 ℃，进料速度10 mL·min-1），研细过80目筛，即得，置干燥器内保存备用。 　　2.1.2溶剂法制备丹参酮固体分散体（SDs-solvent） 称取丹参酮原料药适量，加适量95%乙醇溶解。按药物与载体质量比1∶4，1∶6，1∶8，1∶10分别称取多孔二氧化硅，均匀分散于适量95%乙醇中。药物与载体的乙醇溶液充分混匀，在40 ℃减压下旋转蒸发除去溶剂，真空干燥，研细过80目筛，即得，置干燥器内保存备用。 　　2.1.3物理混合物（PMs）的制备 按1∶10质量比例称取丹参酮原料药和多孔二氧化硅，混合均匀，制得物理混合物，备用。 　　2.2体外溶出试验 　　2.2.1色谱条件 Luna C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；柱温30 ℃；流动相甲醇-水（75∶25）；流速1 mL· min-1；检测波长268 nm；进样量10 μL。 　　2.2.2对照品的制备 精密称取丹参酮I对照品5.13 mg、丹参酮IIA对照品6.72 mg，置于10 mL量瓶中，分别加甲醇溶解并稀释至刻度。吸取对照品储备液2.0 mL，置于25 mL量瓶中，甲醇稀释至刻度