高脂血症的遗传变异及炎症与心脑血管病关系的分析-genetic variation of hyperlipidemia and analysis of the relationship between inflammation and cardiovascular and cerebrovascular diseases.docx

缩略语表（Abbreviations）缩略语英文全称中文全称GWAS SNP CHD TG HDL HDL-C TCBMIgenome-wide association studies single nucleotide polymorphism coranary heart disease triglyceridehigh-density lipoprotein HDL-cholesteroltotal cholesterolbody mass index全基因组关联分析单核苷酸多态 冠心病 甘油三酯 高密度脂蛋白高密度脂蛋白胆固醇 总胆固醇体重指数BPblood pressure血压bp CIKb DBP DM HWE LD MAFORbase pair confidence interval Kilo basediastolic blood pressure diabetes mellitusHardy-Weinberg equilibrium Linkage Disequilibrium Minor Allele Frequencyodds ratio碱基对可信区间 千碱基 舒张压 糖尿病哈代-温伯格平衡 连锁不平衡 最小等位基因频率 优势比PCRpolymerase chain reaction聚合酶链式反应SBPsystolic blood pressure收缩压UTR TNF-αWMDUntranslated region Tumor necrosis factor-αweighted mean difference非编码区肿瘤坏死因子 加权平均差CADcoronary artery disease冠状动脉疾病HTGhypertriglyceride高甘油三酯血症dNTPDeoxyribonucleoside Ttiphosphate脱氧核糖核苷酸第一部分 对 APOA5/A4/C3/A1 基因簇的深测序揭示了影响高甘油三酯血症的遗传变异以及与冠心病病变程度的关系中文摘要【研究目的】 最近的全基因组关联研究已经非常明确的证明位于 APOA5/A4/C3/A1 基 因簇的遗传多态性能够显著的影响血甘油三酯的水平，同时也是冠心病的一个重要的 危险因素。本研究目的在于对影响甘油三酯的该区域进行再测序及基因分型研究来系 统的阐明该位点的临床意义及潜在的机制。【研究方法】我们对 200 例高甘油三酯血症的极端患者及 200 例正常对照个体进行了 APOA5/A4/C3/A1 区域的再测序，然后在 4991 例正常汉族中国人群中对 20 个标签 SNP 进行基因分型。接下来在 917 例早发冠心病患者和 1149 例晚发冠心病患者中对 12 个 危险标签 SNP 进行基因分型。通过再测序我们发现了大量的并且有潜在的功能意义的 位点。这些常见的和稀有的多态性位点对高甘油三酯血症具有很明显的累积效应。需 要注意的是多态性位点 rs2266788 显著的与血浆甘油三酯水平、冠心病 gensini 评分 以及冠心病血管病变支数具有相关性。功能研究显示 rs266788C 等位基因破坏了微小 RNA-3201 的绑定位点，导致载脂蛋白 A5 转录增加，血浆水平增加。【实验结论】APOA5/A4/C3/A1 区域遗传多态性通过增加血浆载脂蛋白 A5 的水平在血 脂调节中起着非常重要的作用，并且对冠心病的病变程度有一定的影响。 Rs2266788 多态性位点是一个功能性位点，该位点多态性主要通过破坏 miR-3201 的绑定位点， 从而使载脂蛋白 A5 水平升高。【关键词】APOA5/A4/C3/A1 基因簇、遗传多态性、冠心病、血脂Resequencing of APOA5-APOA4-APOC3-APOA1 cluster uncovers variations that influence triglycerides and predicts severity of coronary artery diseaseAbstractAims Recent genome-wide association studies (GWAS) have identified the APOA5/A4/C3/A1 gene cluster polymorphisms influencing triglyceride level and risk of coronary artery disease (CAD). In this study, we fine-mapped TG association signals in this region and then explored the clinical relevance in CAD and