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他克莫司用于治疗口腔扁平苔癣疗效观察 　　摘要：目的 观察他克莫司用于治疗有症状的口腔扁平苔癣（OLP）的疗效。方法 选取我院就诊OLP患者40例，局部应用他克莫司后了解用药后病损的症状，病变改善的时间，当前用药情况和副作用。结果 40例患者中35例（87.5%）在局部应用他克莫司后症状有所改善，32（80%）例在使用后局部病变几近痊愈，3例（7.5%）认为病变没有变化，1（2.5%）人反应病变增多，1例（2.5%）反应症状加重，10（25%）人报告副作用与之前的报道一致（灼烧感，刺激疼，麻刺感等）。结论 局部应用他克莫司对于OLP的治疗有效，大部分患者在用药1个月后感觉症状有所改善，但疗效不持久，停药后容易复发。 　　关键词：OLP；他克莫司 　　LP是一种较常见的皮肤和粘膜的慢性炎性疾病。许多局部和全身用药对OLP治疗有效，包括局部和全身用皮质激素，灰黄霉素，羟化氯喹，氨苯砜，局部用类维生素A和环孢霉素[1-3]。近年来的许多研究表明，OLP的发生与局部的免疫反应有着密切关系，国内外学者应用免疫药物治疗OLP，取得一定疗效。本研究选用免疫抑制药物他克莫司局部用药，观察其对OLP的治疗效果。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 纳入标准：①OLP临床表现：有局部粘膜充血、粘膜糜烂及白色斑纹，伴有疼痛或刺激痛或二者同时存在；②OLP病理改变或经直接免疫荧光试验证实，如网状红斑、口腔黏膜糜烂或苔癣样黏膜炎的组织病理改变。 　　选取来我院就诊的OLP患者40例，男性15例，女性25例，平均年龄64岁（38～82岁），均无系统性疾病及免疫性疾病，为初诊患者。其中32例（80%）为特征性的网状型OLP，8例（20%）为糜烂型OLP，多数人病变部位不止一处。伴随生殖器受累的9例（22.5%），皮肤受累的4例（10%），耳部受累的1例（2.5%），食道受累的1例（2.5%）。平均患病时间为3.5年。5例为初次治疗，其余35例以往接受过治疗未见明显改善。 　　1.2方法 医嘱40例患者病变局部使用他克莫司，2次/d，每2个月复诊1次，随访1年。复诊时了解用药后病损的症状，病变改善的时间，当前用药情况和副作用。 　　2 结果 　　40例患者中38例（95%）一直或大部分时间按医嘱用药，35例（87.5%）反应局部应用他克莫司后症状有所改善，32（80%）人反应局部病变几近痊愈，3例（7.5%）认为病变没有变化，1（2.5%）例反应病变增多，1例（2.5%）反应症状加重。症状改善的平均时间在2个月（15d～6个月）。 　　目前，31（77.5%）名患者仍继续使用他克莫司，他们中25例（80.6%）用药1～2次/d，剩余6例（19.4%）每周使用2次或以下。其余9例患者（22.5%）当前未使用他克莫司，5例因用药后副作用停药，2例因OLP症状未见改善停药，2例因OLP症状改善停药，停药后，5例（55.6%）OLP复发，4例（44.4%）病变未见变化。 　　10例（25%）反应用药后出现副作用，其中3例（30%）表现为刺激疼，4例（40%）表现为口腔烧灼感，3例（30%）表现为局部麻刺感。 　　3 讨论 　　OLP的发病原因和发病机理尚不十分清楚，但大多认为OLP与免疫机能障碍尤其是自身免疫机制紊乱有关。有学者指出，在疾病的发生发展过程中存在由T细胞介导的免疫应答。T细胞对特异抗原的识别主要是通过T细胞受体发挥作用[4-5]。他克莫司已被证实可以抑制T淋巴细胞活化，首先与细胞内蛋白FKBP-12结合，形成由他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物，从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T细胞核转录因子（NF-AT）的去磷酸化和易位，NF-AT这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子（例如IL-2，干扰素）。他克莫司还可以抑制编码IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF的基因的转录，所有这些因子都参与早期阶段的T细胞活化。 　　用于治疗OLP的药物很多，包括局部和全身用皮质激素，灰黄霉素，羟化氯喹，氨苯砜，局部用类维生素A和环孢霉素等，但副作用均较大。他克莫司对于绝大多数LP患者是安全有效的，其中87.5%在局部应用他克莫司后症状有所改善，80%的患者在使用后局部病变几近痊愈。我们的患者中22.5%的OLP伴随生殖器受累，5%伴随耳部或食道受累。之前有报道指出OLP伴随生殖器受累的类型治疗要比其他类型难度大[6-9]，本实验中9例OLP伴随生殖器受累的患者在局部用药后，两处病变均有改善。 　　实验显示随访1年中大部分患者在使用他克莫司后OLP临床表现和症状都得到改善，但大多数患者需要维持治疗。随访1年中未发现局部用药后有严重并发症，为今后局部用他克莫司治疗OLP的安全性和有效性提供了有力依据。 　　参考文献：