阿片类镇痛药及其拮抗药课件篇.ppt

第四节 阿片受体阻断药 纳洛酮（naloxone） 与吗啡结构极相似，为阿片受体完全、竞争性阻断药，对4型阿片受体都有拮抗作用 ，强度依次为 μ κ δ 能拮抗吗啡、哌替啶、芬太尼、二氢埃托啡的作用，消除中毒症状，少量即可解除呼吸抑制 、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、颅内压↑等 拮抗麻醉性镇痛药的残余作用； 对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状。 本身对正常人无药理活性及毒性； * 第四节 阿片受体阻断药 用于麻醉性镇痛药急性中毒， 手术后阿片类引起的中枢抑制的拮抗 对脑梗死、急性乙醇中毒、镇静催眠药中毒有 一定疗效 小剂量用于对阿片成瘾患者的诊断。 镇痛药研究的重要工具药 半衰期短，持续时间2.5-3h，需多次给药。 纳曲酮（naltrexone） 只有口服制剂，用于戒毒治疗，临床麻醉未用。 纳美芬 用于术后阿片类的呼吸抑制和阿片过量中毒解救 * 第五节 非阿片类中枢性镇痛药 曲马朵 tramadol： 机制： 有较弱的μ受体激动作用。 抑制NA 、5-HT再摄取。 其镇痛、镇咳作用比吗啡弱，无呼吸抑制、便秘 不抑制吗啡戒断，也不为纳洛酮所催瘾。 耐受性、依赖性轻。 用于术后、创伤、晚期癌痛 不能作为吗啡类代用品用于脱毒 * 第五节 非阿片类中枢性镇痛药 左旋四氢帕马丁 其消旋体即为延胡索乙素 镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑制、平滑肌痉挛，无成瘾性 还有镇静、催眠、镇咳作用 适于慢性持续性疼痛和内脏钝痛；对急性锐痛、晚期癌痛效果差 * 第五节 非阿片类中枢性镇痛药 氟吡汀 机制：激活下行镇痛调控系统NA的功能，降低骨骼肌的紧张性。 与阿片受体无亲和力，无呼吸抑制、镇咳等阿片样作用 镇痛居于强效和弱效镇痛药之间，对多种原因引起的疼痛均有效 * 本章重点内容 吗啡的药理作用、临床用途及不良反应 阿片受体的分型； 度冷丁的药理作用及临床应用 芬太尼及其衍生物的体内过程特点 * （5）其他中枢作用 缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体， 使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。 针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一. * （5）其他中枢作用 催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ），引起恶心、呕吐。 抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH,LH,FSH等的浓度 促进垂体后叶释放抗利尿激素。 抑制脊髓多突触传导，但兴奋单突触传导，因而脊髓反射，肌张力可增强。 GnRH促性腺激素释放激素,CRF促肾上腺皮质激素释放因子 ACTH促肾上腺皮质激素,LH黄体生成素,FSH卵泡刺激素 * 平滑肌 止泻致便秘 明显提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动 回盲瓣及肛门括约肌张力提高； 消化液分泌减少； 中枢抑制，便意迟钝。 使奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压力升高，引起胆绞痛(阿托品可拮抗) 提高膀胱括约肌张力，引起排尿困难。 增加支气管平滑肌张力，诱发/加重哮喘。 对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程。 * 心血管系统 扩张阻力血管及容量血管 机制：促进组胺释放；作用于孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低， 常用剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。 大剂量可致心率减慢、体位性低血压。 Morphine能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目 （ K+激活） 抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，引起颅内压增高。 * 临床应用 1. 镇痛：对各种疼痛均有效 用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤等； 血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛 镇痛作用 镇静作用 扩张血管作用 内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品） 用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则） 椎管内镇痛。 * 2 .心源性哮喘 左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，静注吗啡。 机制： ?扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷； ?镇静作用，消除恐惧不安，减轻心脏负荷； ?降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难。 * 伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用。 * 3 .止泻： 用于各型腹泻以减轻症状。 * 常用阿片酊、复方樟脑酊； * 对细菌性痢疾，应合用抗生素。 4. 麻醉前给药、复合麻醉用药。 缓解疼痛和焦虑情绪 大剂量吗啡静脉输注曾一度用于复合全麻以施行心脏手术。近年来已被芬太尼及其衍生物取代。 * 不 良 反 应 1.一般不良反应：是其主要作用的延伸 恶心，呕吐，眩晕； 嗜睡，偶见烦躁不安； 便秘； 排尿困难，尿潴留； 胆绞痛； 呼吸抑制，颅内压升高； 体位性低血压。