乳腺癌家族史对乳腺癌临床病理及预后影响-influence of family history of breast cancer on clinical pathology and prognosis of breast cancer.docxVIP
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乳腺癌家族史对乳腺癌临床病理及预后影响-influence of family history of breast cancer on clinical pathology and prognosis of breast cancer
论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:签字日期:导师签名:签字日期:关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定,(选择“同意/不同意”)以下事项:1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文;2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库,传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名:签字日期:导师签名:签字日期:前言乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,好发于40~60岁妇女。卫生部发布的“第三次全国死因调查主要情况”调查报告显示,乳腺癌已成为仅次于肺癌上升幅度最快的恶性肿瘤之一[1]。2004年卫生部颁发的《中国癌症预防与控制规划纲要(2004—2010)》中将乳腺癌与胃癌、肝癌、食管癌、宫颈癌和鼻咽癌等列为我国目前重点防治的8大恶性肿瘤[2]。可见乳腺癌已成为严重威胁我国妇女健康的重要疾病,尤其在大中城市中,这可能与生活水平的改善、严重的环境污染、快速的生活节奏,不合理的饮食等因素有关。目前普遍认为乳腺癌的发生、发展是一系列基因、环境因素共同作用的结果。肿瘤的遗传易感性是目前国际上研究热点之一,从世界范围来看,10%~15%的乳腺癌有家族遗传背景,主要是由高外显率的易感基因突变造成的,例如BRCA1和BRCA2。突变的BRCA1和BRCA2是遗传性乳腺癌的两个主要致病基因,突变基因可以常染色体显性遗传方式传给子代[3]。家族性乳腺癌中BRCA-1突变率为20%~30%,在乳腺癌高危家庭中,BRCA-2突变率为10%~20%;在遗传性乳腺癌中BRCA-1突变占45%,BRCA-2突变占35%[4]。相关研究提示BRCA1突变与乳腺癌预后有一定的联系[5],因此通过对乳腺癌易感基因的研究,以期更加深入的了解遗传性乳腺癌的发病机制,进而制定有效的乳腺癌预防,控制乳腺癌的发生发展,降低发病率。尽管乳腺癌的病因学及预后情况已经深入开展,但是到目前为止乳腺癌病因学尚未明确,同时预后指标还有许多有争议及不确定的因素。随着流行病学的深入研究,许多研究显示乳腺癌家族史作为独立的乳腺癌危险因素,但是乳腺癌家族史是否是乳腺癌预后的独立危险因素国内外报道不一,同时目前关于家族性乳腺癌定义还没有统一,相关家族性乳腺癌定义:1)乳腺癌患者至少有1名一级或二级亲属为乳腺癌患者[6].2)一个家族中除了先证者外,在一级亲属中有2例或更多的乳腺癌患者,并且至少1例满足下列条件之一:①发病时40岁;②同时或先后出现的双侧乳腺癌;③同时或先后出现的非乳腺恶性肿瘤看待[7]。目前国内关于乳腺癌家族史与临床病理及预后的关系研究较少,本研究通过对新疆医科大学附属肿瘤医院2000年1月~2006年1月63例有乳腺癌家族史乳腺癌与478例无乳腺癌家族史的乳腺癌患者临床资料的回顾性分析,以研究乳腺癌家族史对乳腺癌临床病理及预后的影响,以便更好的认识家族性乳腺癌的生物学特征,指导其诊断及治疗,并适时地采取不同的有效干预措施,有效降低发病率。资料与方法1.研究对象1.1资料来源2000年1月~2006年1月,新疆医科大学附属肿瘤医院收治的1164例乳腺癌患者,均为女性。且本研究有家族史乳腺癌的选择标准:其家系中一级或二级亲属中至少有1人患有乳腺癌。有家族史乳腺癌65例,非家族性乳腺癌1099例。1.2纳入标准(1)所有患者均在我院接受手术治疗,并经我院病理学检查确诊。(2)术前临床分期Ⅰ~Ⅲ期。(3)术后完成正规化疗、放疗或内分泌治疗者(4)临床随访资料详细。(5)所选病例均为汉族乳腺癌患者。1.3排除标准(1)在外院接受手术治疗,临床资料不完整者。(2)入院既有远处转移,无法手术者。(3)术后未完成正规化疗、放疗或内分泌治疗者。(4)少数民族乳腺癌患者。1.4入组病例严格按照纳入标准及排除标准,且有无家族史,本研究纳入病例,家族性乳腺癌63例,非家族性乳腺癌478例。2.研究内容2.1临床分期按2003年美国癌症联合委员会(AJCC)乳腺癌TNM临床分期第六版。2.2病理分期按照WHO(2003)乳腺肿瘤病理学分类标准。2.3乳腺癌免疫组化分组方法所有乳腺癌患者均有完整的免疫组化检测资料,ER、PR、C-erbB-2蛋白表达均采用PV9000法进行检测,其中免疫组织化学试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司,一抗稀释度:ER1:70、PR1:70、C
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