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结直肠相关癌前病变动物模型的研究进展 　　[摘要] 结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，畸形腺窝灶、腺瘤样息肉均被认为是结直肠癌重要的癌前病变。本文主要从化学诱导及基因工程两大方面综述了结直肠相关癌前病变的动物模型的造模方法，其中化学诱导法介绍了不同病理类别动物模型的构建方法，包括结直肠炎相关癌变模型、经典畸形腺窝灶癌前病变模型、β-链接素蓄积腺窝灶癌前病变模型及散发性结直肠腺瘤息肉模型；基因工程技术主要从基因突变、基因敲除及相关技术等方面进行论述，并针对每种造模方法的特点及应用方面做了详细阐述，旨在为研究结直肠癌前病变的动物造模提供依据。 　　[关键词] 畸形腺窝灶；化学诱导法；基因工程法；癌前病变；腺瘤性息肉；动物模型 　　[中图分类号] R735.34 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）02（b）-0027-06 　　[Abstract] Colorectal cancer is one of the most common malignancies in the world， and aberrant crypt foci and adenomatous polyps are considered to be the most important precancerous lesions of colorectal cancer. This paper mainly describes the rectum related animal model method of precancerous lesions from two aspects： chemical induction and genetic engineering. The chemical induction method will introduce the method of establishing different models of categories， including colorectal inflammatory bowel disease related cancer model， classic aberrant crypt foci precancerous lesions， β-catenin-accumulated crypt precancerous model and sporadic colorectal adenomas polyps， while genetic engineering technology mainly argues from the gene mutation， gene knock out and related technology， and describes characteristics and applications of each building method in details， aiming at providing evidences for the research of animal models of colorectal cancer lesion. 　　[Key words] Aberrant crypt foci； Chemical induction method； Genetic engineering method； Precancerous lesion； Adenomatous polyp； Animal model 　　?Y直肠癌多是由“正常黏膜-畸形腺窝灶（aberrant crypt foci，ACF）-腺瘤-腺癌”途径发展而来[1]，是多步骤、多基因改变的过程。该发病途径中涉及“ACF”和“腺瘤”两个重要的癌前病变环节。其中ACF指一个或多个聚集成簇的形态异常的隐窝形成的病灶；结直肠腺瘤是以消化道多发腺瘤性息肉为特征的常染色体显性遗传病，包括家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）和散发性腺瘤病，主要与抑癌基因腺瘤性息肉病（adenomatous polyposis coligene，Apc）基因突变有关，有研究显示目前我国FAP发病率为1/1700～1/5000，且有明显的增加趋势；散发性腺瘤与遗传因素无关，是大肠上皮细胞增生形成散在的真性肿瘤[2]。已有研究报道，腺瘤体积与癌变率成正比，多发较单发腺瘤的癌变系数更高[3]。结直肠癌的确切病因和发病机制至今仍未阐明，也缺乏特异性有效治疗药物[4]。因此建立理想的、模拟人类结直肠癌前病变的动物模型对研究该病机制和开发临床治疗药物具有重要的意义。现将近年来国内外研究中提出的结直肠癌前病变模型做一系