NCCN临床实践指南：骨髓生长因子.ppt

NCCN?肿瘤实践指南-V.2.2016 髓细胞生长因子 组18例中3例动员失败，同时filgrastim组没有动员失败案例167。异基因移植后中性粒细胞和血小板计数恢复在两组是相似的。世界骨髓捐赠协会根据自体移植数据不推荐filgrastim生物仿制品在不相关供者中的应用168。 NCCN专家组推荐filgrastim（2A级，优先），filgrastim-sndz（2B级），或者tbo-filgrastim（2B级）独立应用与异基因造血干细胞动员和粒细胞输注。在特定患者中普乐沙福的使用是一个2B级的建议。 ? 生长因子作为移植后支持治疗的一部分 对移植后生长因子的使用缺乏共识。前瞻性随机研究表明大剂量化疗与自体PBSC移植后使用G-CSF可加快粒细胞恢复169-172。然而，关于G-CSF对住院时长、感染及生存的影响，研究结果很混乱。一项系统性回顾对比了filgrastim与pegfilgrastim在自体移植的应用，包括一项80例患者的随机研究174，显示二者至少是等效的175。 G-CSF作为异基因移植后的支持治疗的证据相互矛盾，有些研究认为使用G-CSF会使临床预后更差176。然而脐血移植后常规使用它促进血象恢复，因为脐血移植后较骨髓或PBSC移植后更易出现中性粒细胞和血小板的造血恢复延迟177。 NCCN专家组推荐filgrastim，filgrastim-sndz或者tbo-filgrastim可以独立应用，或者作为化疗方案中一个部分152-154在化疗完成后的第一天开始使用（2A级）。包括环磷酰胺153，ICE154，DHAP154，VTD-PACE152等在内的多种方案对造血干细胞的动员是非常高校的。GM-CSF单药或者与G-CSF序贯联合用于动员的研究显示对健康供者PBSC动员良好168-170。尽管两种CSFs都可以用于动员，还是更推荐使用G-CSF171。 ? 异体移植中的生长因子动员 起初曾担心过异体移植中的动员对健康供者的毒性以及受者的移植物抗宿主病（GVHD）风险，但是研究证明G-CSF可被供者很好地耐受且不会影响其长期生存134-136。普乐沙福在健康供者中的应用目前还在研究159,160。Tbo-filgrastim也有用于健康供者或多发性骨髓瘤及淋巴瘤患者的异基因移植的PBSC动员，但是数据非常有限，且未获得动员的适应症161-163。关于filgrastim-sndz的研究说明其在自体外周血动员和移植后细胞恢复的支持中是有优势的，但这类在异体移植中的数据很少。稍小的关于异基因组细胞供者的研究表明短期内没有安全问题164-166；但是，还没有可用的长期数据。一个有关正常志愿者中filgrastim-sndz与filgrastim的独立的回顾性研究报道了filgrastim-sndz MS-13 NCCN?肿瘤实践指南-V.2.2016 髓细胞生长因子 次皮下注射G-CSF（1-3mcg/kg/day）治疗对特发性和周期性中性粒细胞减少患者都有效果。先天性中性粒细胞减少患者通常需要较高剂量（3-10mcg/kg/day）。所有患者都需要进行剂量调整，以维持中性粒细胞在正常或正常低值水平。急性不良反应包括：骨痛、关节痛和肌肉痛，通常在治疗的最初几个星期后消失。最需要关注的是诊断为重度先天性中性粒细胞减少的患者，而不是所有慢性中性粒细胞减少的患者，因为前者无论是否接受G-CSF治疗都有进展至骨髓增生异常和白血病的风险。比较严重的患者，即需要较高剂量G-CSF治疗的患者，他们的风险性更高。由于有这些方面的担忧，正确的疾病诊断和仔细的随访对这些患者都是非常重要的。目前，该病的其它治疗方法只有造血干细胞移植。如果需要进一步学习慢性中性粒细胞减少，请参阅由重度慢性中性粒细胞减少国际登记处创建的网站：/registry/index.html。 GM-CSF被证明可促进自体造血干细胞移植或自体植入延迟后的造血恢复178,179。研究显示GM-CSF可以提高之前骨髓移植植入失败的血液系统恶性肿瘤患者的临床预后180。GM-CSF用于血液系统恶性肿瘤患者自体造血干细胞移植也可以降低中性粒细胞减少、死亡率以及住院时间178。 NCCN专家推荐考虑应用MGFs作为自体造血干细胞移植后支持治疗。Filgrastim, filgrastim-sndz，Tbo-filgrastim，pegfilgrastim和sargramostim（2A级）均可用于支持治疗。 ? 剂量和用法 剂量信息，见指南中MGF在动员和移植后的应用。 ? 重度慢性中性粒细胞减少 NCCN髓细胞生长因子指南集中讨论癌症化疗诱发的中性粒细胞减少，因此下面对需要G-CSF治疗的严重慢性中性粒细胞减少仅作简单讨论。根据有1