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OSM诱导成骨分化及骨形成研究进展 　　摘要：抑瘤素M（OSM）是属于IL-6家族的一类分泌型蛋白因子，在维持慢性炎症条件下机体内环境稳态中发挥重要作用。它也是gp130膜蛋白家族的一员，在细胞增殖、分化、造血系统功能和炎症免疫等病理生理过程具有多功能调控作用。过去很多研究报道了OSM在肿瘤、肝细胞再生、心血管疾病等疾病发生、发展中起着重要作用，对类风湿性关节炎、皮肤及肺部感染等炎症疾病也有重要的调控作用。近年来，越来越多将研究重点聚焦于OSM对成骨分化过程中骨发生和骨成熟的调控。 　　1 OSM简介 　　抑瘤素M（Oncostatin M，OSM）是IL-6家族中的一类蛋白因子，1986年Zarling等[1]首次从PMA活化U937细胞培养上清中分离纯化到一种因子，这种因子有明显抑制A375人黑素瘤细胞生长而命名为抑瘤素。人OSM基因定位于22号染色体，基因组由3个外显子和2个内含子组成，OSM前体有252个氨基酸[2]。OSM与白血病抑制因子（LIF）、粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）、IL-6及睫状神经营养因子（CNTF）分子之间有一定的同源性和相似的二级结构[3]。在机体细胞微环境内，OSM可通过集落刺激因子、脂多糖（LPS）、Toll样受体配体（TLR-ligands）、前列腺素E2（PGE2）刺激中性粒细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞产生，从而参与、调节机体慢性感染性疾病及其他慢性疾病。OSM受体广泛分布于多种肿瘤细胞、内皮细胞和上皮细胞，在生理和病理过程中OSM具有多种生物活性.细胞表面糖蛋白受体gp130是OSM受体的一个亚单位，是识别OSM的低亲和力受体，在组成OSM高亲和力受体中，除gp130亚单位外，还有白血病抑制因子受体（LIFR）的参与。OSM与膜蛋白受体gp130结合后，在体内主要通过OSM受体（OSMR）和LIFR介导其生物学功能，其受体复合体gp130/OSMR、gp130/LIFR在多种细胞来源的组织中都有广泛表达。体内、外试验中证实人来源OSM（hOSM）与鼠来源OSM（mOSM）作用于同种属细胞时对各自OSMR、LIFR均可表现出较高的亲和性，但是对于小鼠细胞hOSM仅与LIFR结合，而mOSM刺激人细胞时对于两种受体均未结合，因此OSM与受体结合进而在体内、外发挥调节作用具有种属选择差异性。 　　生理情况下，OSM参与调控多种生物学进程和细胞间反应。根据OSM生物信号转导传递网络（该信号传递网络涉及超过1000篇科学文献）提示，OSM信号级联通路中涉及到78种生物小分子，包含35种蛋白/蛋白反应及54种转录后调控反应，调节机体内特异性的322种基因。OSM分别与gp130/OSMR、gp130/LIFR结合通过络氨酸磷酸化途径激活Janus kinase（JAK）家族信号转导因子，活化的JAK因子转而诱导信号转导和转录活化因子（Signal transduction and activator of transcription，STAT）活性后，选择性的激活下游转录调节因子――促分裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）或磷脂酰肌醇三激酶/苏氨酸激酶（phosphoinositide 3-kinase/v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 1，PI3K/AKT）信号通路，发挥其生物学功能。近年来，越来越多的研究报道提示炎症因子在修复骨损伤过程中发挥着重要的作用，OSM作为IL-6家族的一种蛋白因子，对成骨分化过程中细胞内、外微环境的调控是不可或缺的。 　　2 炎症因子对骨细胞代谢的影响 　　有效的骨损伤修复和骨质疏松症的治疗需要提升骨骼质量，而骨形成和骨吸收在这过程中发挥重要作用，任何可以影响这两个过程的因素都可以影响骨的修复。炎症环境曾被认为是影响骨损伤修复中骨形成和骨吸收进程的重要因素。最新的研究表明炎症因子在骨形成和骨吸收的过程中发挥着重要的作用，免疫系统与骨组织之间存在着复杂的内部关联，并且炎症因子有利于促进骨形成。单核细胞、巨噬细胞及树突状细胞都在促进骨形成的过程中发挥着重要的作用。慢性炎症环境下，活化的T细胞释放可溶性的炎症因子，上调碱性磷酸酶ALP活性，并诱导骨髓基质细胞中RUNX2，SP7，BSP以及OC mRNA的高表达，证明T细胞来源的炎症因子可通过调节破骨细胞和成骨细胞之间的相互作用促进成骨分化促进骨细胞成熟，加快骨形成的进程。Later Bedi B 等认为活化的T细胞可通过Wnt介导的信号通路调节促进成骨分化。由此可见，炎症因子对成骨分化有着极大的推动作用。在炎症环境下，多种炎症介质可刺激免疫细胞分泌、释放OSM。gp130家族细胞因子已经被证