NT―proBNP在心力衰竭疾患中临床应用.docVIP

NT―proBNP在心力衰竭疾患中临床应用 　　摘要：B型尿钠肽又称脑尿钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP），它是钠尿肽族中的一种，是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。早期的生理研究主要集中在利钠、利尿、扩展血管、抑制醛固酮分泌及交感神经活性等方面。分别被称为NT-proBNP和BNP。 　　关键词：NT-proBNP；BNP；心血管疾病；研究；应用 　　脑钠肽（BNP）最先是日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来因而得名。目前对脑钠肽在心血管疾病中的应用逐渐增多[1]。本文研究了NT-proBNP在心力衰竭疾患中的临床应用。 　　1 BNP的生物学结构 　　BNP基因是由3个外显子和2个内显子组成，它位于人类的1号染色体的短臂远端，与心房利钠肽基因是紧密相连[2]。在基因的转录中进行BNP分泌的调节，但是部分的BNP也在贮存颗粒中存在，当导致心室膨胀的压力一直存在时，存在于贮存颗粒中的BNP也会释放出来，就会导致心肌缺血，从而BNP水平得到迅速的上升[3]。 　　BNP是作为激素原合成的，称之为proBNP（BNP前体）。在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下列解为NT-proBNP（氨基末端-proBNP或N端-proBNP）和生物活性激素BNP。两种多肽都释放进入血循环。NT-BNP生物半衰期是60～120min，相比生物半衰期仅为20min的BNP要长的多，因此检测NT-proBNP更有利于实验室操作。 　　2 NT-proBNP的测定 　　目前临床上用于NT-proBNP测定的方法有多种，其中FDA批准使用的检测系统包括：Roche proBNPⅠElecsys，E170；Roche proBNPⅡElecsys，E170，601，2010；Siemens（Dade）Dimension Rxl，Stratus CS，Dimension VISTA；Ortho Clinical Diagnostics Vitros ECi；Response Biomedical RAMP；bioMerieux VIDAS；MitsubishiKagakuIatron Pathfast；Nanogen LifeSign Dxpress Reader等。 　　国内电化学发光法采用Roche公司的Elecsys2010电化学全自动免疫分析仪和相应试剂盒。与其它测定方法相比，其检测线性范围更宽，精密度更好，测定结果在各种不同的温度下都有良好的稳定性，可以适合临床不同的需求。 　　使用POCT（即时检测）法对NT-proBNP的检测基本不受体位改变和日常活动影响，无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动。既可以选择血清也可以选择血浆（POCT方法还可用全血），但EDTA抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低10%～13%。抽血后宜尽快送检、尽快检测，但NT-proBNP离体后稳定性远好于BNP。25℃可稳定3d，4℃稳定5d，-20℃或以上至少可以稳定6个月。 　　3 NT-proBNP的正常值及影响因素 　　对急性起病或症状恶化（即须到医院急诊室）的患者与较缓慢症状发作的患者，排除的域值不同。最佳排除切点：NT-proBNP为300ng/L。对于确诊急性心衰，根据年龄的矫正临界值为450 ng/L；50～75岁，900ng/L；75岁，1800ng/L。 　　对表现为非急性型的患者，最佳排除切点：NT-proBNP为125 ng/L。 　　目前有关正常人NT-proBNP的影响因素及其参考值主要来自对表面健康人群。这些研究一致显示，影响血中NT-proBNP水平的生理因素包括年龄、性别、肥胖和肾功能。健康女性的NT-proBNP水平明显高于健康男性。NT-proBNP水平在肥胖人群中比非肥胖人群中低。随着肾功能的减退，血中NT-proBNP水平逐渐升高。普通人群的NT-proBNP水平与肾小球滤过率呈相反关系，此与NT-proBNP主要通过肾脏清除有关。伴随增龄而产生的肾小球滤过率下降是年龄与NT-proBNP关系的主要机制之一，其对NT-proBNP正常参照值的作用已经在年龄校正的参照值得到体现。 　　4 NT-proBNP水平监测的临床应用建议 　　4.1心源性（心力衰竭）与非心源性急性呼吸困难的鉴别 　　4.1.1排除HF时使用单一的临界值300ng/L，而确诊时使用年龄校正临界值 　　4.1.2排除（300ng/L）与确诊（年龄校正）值之间的区域被定义为灰色地带①在ICON研究中，灰色地带见于17%的呼吸困难患者，其中54%最终被诊断为HF。灰色地带患者通常患轻度HF，且短期预后非常好。②