β―cateninP53和E―cadherin在食管鳞癌组织中表达及临床病理研究.docVIP

β―cateninP53和E―cadherin在食管鳞癌组织中表达及临床病理研究 　　[摘要] 目的 探讨β-连环蛋白（β-cat）、P53和上皮钙黏素（E-cad）在食管鳞癌组织中的表达及与临床病理的关系。 方法 2005年5月～2014年8月，采用免疫组织化学Envision二步法检测226例食管鳞癌中β-cat、P53和E-cad的表达，分析三者的表达与不同临床病理特征的关系，对有随访资料的数据运用COX比例风险模型分析多因素与患者预后的关系。 结果 食管鳞癌组织中β-cat、P53和E-cad的阳性率分别为34.51%、70.35%和67.26%。食管鳞癌中β-cat、P53和E-cad阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无相关性（P0.05），而与肿瘤浸润深度、TNM分期和淋巴结转移有关（P0.05）。食管鳞癌中E-cad表达与P53、β-cat表达均呈负相关（r=-0.685、-0.637，P0.05），E-cad表达和患者生存率呈正相关（P0.05），β-cat、P53表达与患者生存率呈负相关（P0.05）。 结论 E-cad可以抑制食管鳞癌的浸润、转移，与P53、β-cat的表达具有相关性，提示三者在食管鳞癌的发生、发展过程中共同发挥作用，联合检测三者可为评估食管鳞癌的预后及指导靶向治疗提供重要参考依据。 　　[关键词] 食管鳞癌；E-cadherin；P53；β-catenin；临床病理 　　[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）06（b）-0061-04 　　食管鳞癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。近年来研究发现，多个分子及信号转导通路参与食管鳞癌的发生、发展及转归[1-2]。浸润和转移是食管鳞癌患者治疗失败和患者死亡的主要原因。上皮钙黏素（E-cadherin，E-cad）是位于上皮细胞的黏附分子，主要介导细胞间黏附反应。突变型P53在食管癌的发生、发展中起重要作用，并直接影响其生物学行为[3]。位于细胞膜上的β-连环蛋白（β-catenin，β-cat）是细胞连接的重要组成部分，E-cad及其复合体β-cat在乳腺癌、喉癌、食管癌等研究中发现与浸润、转移相关[4-5]，但食管鳞癌患者中β-cat、P53和E-cad的相关性研究鲜见报道，本研究旨在进一步探讨β-cat、P53和E-cad在食管鳞癌组织中的表达及与临床病理的关系。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　收集广东省江门市人民医院2005年5月～2014年8月经手术病理证实的食管鳞癌患者226例，术前未经任何治疗（化疗、放疗及免疫治疗），患者年龄21～78岁，中位年龄43.5岁，组织学分级、TNM分期按照WHO分类标准进行。所有患者均获得完整的临床病理资料。随访资料通过电话随访及电子病历获知，随访时间5～62个月，中位生存时间44个月。 　　1.2 方法 　　应用BenchMARK XT全自动免疫组化仪，采用免疫组织化学Envision二步法，选用抗体β-catenin（克隆号CAT-5H10，稀释度为1∶100）、P53（克隆号BP53.12，稀释度为1∶100）和E-cadherin（克隆号4A2C7，稀释度为1∶200），均购自福州迈新生物技术开发有限公司，所有组织均设阳性对照分别为肺鳞癌、胃腺癌和乳腺浸润性导管癌，PBS代替一抗作为阴性对照。 　　1.3 结果判读 　　β-cat和E-cad在细胞膜、细胞质及细胞核中均有阳性表达，基于本研究目的，以细胞膜及细胞质着色为阳性表达，P53为细胞核着色。应用双评分半定量法判断阳性细胞染色深度和阳性细胞百分率，具体标准参照文献[6]。 　　1.4 统计学处理 　　数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析，三种蛋白的表达与临床病理特征的关系及三者之间的相互关系采用χ2检验及四格表相关分析，检验水准α=0.05。应用多因素COX比例风险模型，比较相对危险度，分析各因素对生存率的影响。 　　2 结果 　　2.1 食管鳞癌组织中β-cat、P53、E-cad的表达与临床病理参数的关系 　　226例食管鳞癌中β-cat、P53、E-cad和的阳性率分别为34.51%、70.35%、67.26%。β-cat、P53和E-cad阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无相关性（P0.05）。侵犯浆膜层组β-cat阳性率（56.41%）高于未侵犯浆膜层组（22.97%），淋巴结转移组的β-cat阳性率（46.94%）高于无淋巴结转移组（31.07%），Ⅲ+Ⅳ期组的β-cat阳性率（45.21%）高于I+Ⅱ期组（29.41%），差异均有统计学意义（P0.05）。未侵犯浆膜层组P53阳性率（60.14