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TGFβ和PDGF在肝纤维化进程中研究进展 　　 基金项目：甘肃省科学事业费资助科研项目（QS022-C33-007） 　　作者单位：730000 甘肃中医学院 　　通讯作者：马久力 　　【摘要】 转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β1）和血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）是对肝纤维化的形成过程有重大影响作用的细胞因子，它们与肝纤维化的发生发展以及细胞外基质（extracellularmatrix, ECM）的代谢关系最为密切。学者们通过对肝纤维化疾病大量的实验研究，发现TGF-β1和PDGF在肝纤维化形成、发生及发展中扮演了重要角色。近年来提出了针对干预TGF-β1和PDGF的抗肝纤维化治疗新途径，在基因治疗及免疫治疗的研究方面取得了可喜的进展。本文简要总结了国内外学者关于肝纤维化中TGF-β1和PDGF的作用及以它们为靶点的药物开发新进展。 　　【关键词】 转化生长因子； 血小板衍生生长因子； 肝纤维化； 肝星状细胞； 基因 　　Investigations of TGF-beta and PDGF in the process of hepatic fibrosis MA Jiu-li，ZHOU Yu-ping. Gansu college of TCM, Gansu 730000, China 　　【Abstract】 Some findings have been reported that transforming growth factor-β1（TGF-β1） and platelet-derived growth factor（PDGF） play an important role on the formation and development of liver fibrosis, also they are most close to extracellular matrix（ECM）. Many therapeutic approaches targeting TGF-β1 and PDGF, especially gene therapy and immunotherapy in treatment for hepatic fibrosis have gotten progress. The recent advances in study of the role of TGF-β1 and PDGF in the pathogenesis of liver fibrosis are summarized. 　　【Key words】 Transforming growth factor-β1; Platelet-derived growth factor; Liver fibrosis; Hepatic stellate cell; Gene 　　 肝纤维化（HF）是肝脏持续损伤，组织发生修复反应时因ECM合成、降解与沉积不平衡而引起的病理过程，是慢性肝病的病理特征，也是进一步向肝硬化发展的主要环节。而Firedman ［1］证明了肝星状细胞（HSC）的活化则因其作为肝细胞外胶原物质的主要来源途径而在肝纤维化的进程中扮演了重要的角色。之前，Lotersztajn ［2］也提出，HSC活化主要源于在肝纤维化形成过程中机体自分泌或旁分泌的多种细胞因子的干预，其中主要为TGF-β和PDGF。故针对这两种因子在肝纤维化动物实验中的研究统计对于临床治疗肝纤维化的靶向的确定有重大的指导意义，为肝纤维化的临床预防、治疗提供科学依据。 　　1 转化生长因子在抗肝纤维化治疗中的新进展 　　近年来，越来越多的研究已经提出以TGF-β1为靶目标抗肝纤维化。通过消除纤维化发展过程中病变组织产生的过多TGF-β1来预防或阻断纤维化的发展，这已成为纤维化防治研究的最新热点。liu ［3］和Yata ［4］的实验结果显示，在肝病动物实验模型中，通过对照发现阻断TGF-β1的合成或阻断其信号传导可有效阻止肝脏纤维的增生。Dooley ［5］和Gressner ［6］的研究表明，TGF信号传导途径在治疗上即将成为一个阻止和治疗肝纤维化生成的靶点。例如，Jin等人［7］发现，替米沙坦通过减少Ⅰ型前胶原mRNA的表达可有效降低TGF-β1的表达水平。Peng等人［8］研究发现人参皂苷可有效降低CCl4诱导肝纤维化大鼠模型血清中TGF-β1的含量。在Liu等人［9］的实验中也证明黄芪苷Ⅳ可以明显降低猪血清诱导大鼠肝纤维化模型血清和肝组织蛋白中TGF-β1的含量。而在Cui等人［10］的实验中，发现一种由腺病