以药动学参数为终点评价指标化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则解读.docVIP

以药动学参数为终点评价指标化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则解读 　　摘 要 等效性评价是我国仿制药评审的重要环节，目前等效性评价均以2005年颁布的《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》为依据。2016年3月，国家食品药品监督管理总局发布《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》，本文从分析方法、试验设计、受试者和试验例数、参比制剂等几个方面解读两者的差别。 　　关键词 生物等效性 仿制药 指导原则 　　中图分类号：R951 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2016）07-0016-02 　　Interpretation of the technical guidelines for the bioequivalence study of generic chemical drugs with pharmacokinetics parameters as the final evaluation index 　　SHI Xiaojin* 　　（Department of Pharmacy， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China） 　　ABSTRACT Equivalence assessment is an important part of Chinese generic drug evaluation. At present， it is based on“the technical guidelines for the study of the human bioavailability and bioequivalence of chemical pharmaceutical preparations”promulgated in 2005. The technical guideline for the bioequivalence study of generic chemical drugs with pharmacokinetics parameters as the final evaluation index was issued by China Food and Drug Administration in Mar.， 2016. In this paper， the differences between the two guidelines are analyzed from several aspects， such as the analysis method， the experimental design， the number of subjects and test cases， and the reference preparation and so on. 　　KEY WORDS bioequivalence； generic drug； guideline 　　按照我国仿制药审评办法规定，等效性评价是最重要的环节。生物等效性评价可分为药效学等效性和药动学等效性两类。药效学等效性评价指以临床治疗某种疾病的疗效为评价指标的等效性评价方法，由于临床疗效评价指标大多以主观判断为标准（降压、减慢心率等指标除外），影响因素多（病例选择、疾病状态、分组条件一致性等）、周期长、病例数量大，一般不推荐应用。因此，药动学等效性评价就成为生物等效性评价的最重要方法。 　　目前为止等效性评价均以2005年颁布的《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》[1]（以下简称“2005版《指导原则》”）为依据。2016年3月，国家食品药品监督管理总局发布《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》[2]（以下简称“2016版《指导原则》”）。本文将从几个方面简述新指导原则与2005版《指导原则》的差别。 　　1 明确分析方法 　　2005版《指导原则》关于分析测定方法的建立和验证占较大篇幅，而2016版《指导原则》关于分析方法被全部删除，分析方法参见《中国药典》2015年版的《生物样品定量分析方法验证指导原则》。因为分析方法是药动学等效性评价的重要基础，必须予以明确规定，否则容易发生监管部门和研究机构意见不一致而致无标准可依的情况。例如，大多数药监核查人员为药检所专业人员，这些专业人员对药品的检测方法及标准非常熟悉，但对于体内药物浓度测定的特殊性了解不足。国内一个著名的经国际认证的第三方实验室建立了一个药物的体内浓度测定方法并经过验证，在之后的5年内又接受了2次该药的体内药物浓度的检