临床应用冷沉淀注意事项及研究.docVIP

临床应用冷沉淀的注意事项及研究 　　20世纪60年代冷沉淀被pool博士发现，1964年首先应用冻融沉淀法从血浆中提取出来白色沉淀物。因富含FⅧ、Fg、Fn等凝血因子，而用于HA、Fg缺乏、凝血因子ⅩⅢ缺乏和vWD等出血性疾病治疗，是现代成分输血的一部分。因其纯度不高，在生物体内半衰期短，在发达国家，除非无可先择或紧急情况，并不考虑应用冷沉淀治疗HA、vWD和FⅩⅢ缺乏等疾病。近年来，随着临床输血技术快速发展，该项技术突破传统，得到更广泛的应用。除用于手术后出血、严重外伤及DIC的治疗，还有报道应用于深度烧伤、手术创伤、恶性肿瘤激发的口腔溃疡等病的替代治疗。现将冷沉淀组成和作用机制，制备方法，规格与储存，在临床中的应用，输注剂量及注意事项等研究进展综述如下，以便冷沉淀制品能更好地服务与临床。 　　1冷沉淀的组成和作用机制 　　抗血友病球蛋白（FⅧ）是由FⅧ促凝活性、FⅧ促凝抗原、FⅧ有关抗原和FⅧ有关的瑞斯托霉素辅因子（vWF：Rco）等组成的大分子复合物。可加速FⅩ活化，促进血小板聚集、血小板FⅢ的释放和形成内源性凝血活酶，促进内源性凝血系统激活加快。生物体内半衰期在8～12 h，变化较大。纤维蛋白原（Fg）由肝脏合成的，在凝血过程中，由凝血酶切除血纤蛋白原中的血纤肽A和B而生成的单体蛋白质。其含量增多可使内源性和外源性凝血途径都加快。还可使血小板聚集功能增强，起到加快止血、改善微循环、防止出血的作用。纤维结合蛋白（Fn）又称纤维连接蛋白，1974年国外开始研究发现的，广泛存在于动物组织和组织液中，分子量约450 KD，由两条相似的A链和B链组成的二聚体高分子糖蛋白。有促进细胞粘着、上皮细胞移行、纤维蛋白交联，抗感染、抑制细菌促进肉芽组织增生、提高白细胞活性、增强单核-巨噬细胞免疫调控功能，为上皮修复营造环境条件等多种生物活性。纤维蛋白稳定因子（FSF）即XⅢ因子存在于血小板及血浆中，经凝血酶切除部分肽段后被激活为XⅢa。在血小板血栓收缩蛋白作用下，形成不同于软凝块的稳定纤维蛋白网，此网状结构收缩，伤口边缘彼此靠近，易于伤口闭合。血管性血友病因子（vWF）是重要的血浆成分，正常人血浆中vWF约为10 mg/L。vWF与因子Ⅷ结合，作为载体起到稳定因子Ⅷ作用，还能与血小板膜GPⅠb-Ⅸ复合物及内皮下胶原结合，介导血小板在血管损伤部位黏附，也能结合GPⅡb-Ⅲa，参与血小板聚集、止血过程。 　　2冷沉淀的制备有两种方法[1] 　　2.1改良快速融化离心法 将新鲜FFP置室温约5 min，待双联袋导管变软后，置于2℃～6℃水浴箱融化，融化到1/2多时，将未融化的血浆捏散成碎冰块加速其溶解，但若冰块过大，会造成冷沉淀容量超标[2]。调控水温，恒定在4℃继续融化。约2 h后，尚存少许碎冰块时取出配平，离心（3000 g 10 min）温度0℃。下层（25±5）mL血浆和白色沉淀物即冷沉淀。 　　2.2水浴虹吸法制备方法 将新鲜FFP置室温约5 min，待双联袋导管变软后，置于2℃～6℃恒温循环水槽中，空袋悬于水浴箱外且低于血浆袋，两袋间产生一定高度落差。融化的血浆由于虹吸作用流入空袋中，剩余的20～30 mL即为冷沉淀。水浴虹吸法步骤精简，人为因素影响小，所需仪器少而便宜。在1 h内虹吸法制备12袋冷沉淀，FⅧ回收率均数为64.17%，明显高于普通水浴箱[3]。因此虹吸法制备冷沉淀逐步变得越来越流行。 　　3规格与效期 　　国内1 U冷沉淀由400 mL全血制成，约（25±5）mL/袋，主要含有FⅧ≥80 IU[4]、Fg≥150 mg、vWF、Fn、因子ⅩⅢ等。理论上讲冷沉淀与FFP相比，Fg活性增加了15～20倍，FⅧ活性增加了10倍，FⅩⅢ活性增加了4.5倍。血浆冷沉淀制备好后应尽快置入-50℃血浆速冻箱，1 h速冻成型后，移入-20℃以下冰箱保存，血浆贮存温度对冷沉淀保持FⅧ活性有很大影响，-80℃以下贮存的血浆，FⅧ活性几乎没有变化[1]。目前临床上一般采用-30℃冰箱冻存，冷冻状态一直持续到使用之前，有效期从采血之日起为1年。 　　4输注剂量及注意事项 　　4.1输注冷沉淀可能传播疾病或产生不良免疫反应，危及患者生命安全。因此使用时必须注意其用法和用量[5]。常用剂量1～1.51 U/10Kg体重，大剂量15 mg/Kg体重。输注前15 min速度应≤15 mL/min，输8 U至少需要30 min。因冷沉淀粘度较大，输注时可加少量生理盐水稀释，避免凝集堵塞针头。输注冷沉淀后对患者凝血状态评估非常重要，可以预测后续使用剂量。 　　4.2输注注意事项 　　4.21冷沉淀融化时，应37℃，10 min内完成，融化过程中须不断轻摇，避免局部温度过高。因FⅧ不稳定易丧失活性，融化后应在4 h内尽快输用，未