中药抗心律失常临床与基础研究进展.docVIP

中药抗心律失常的临床与基础研究进展 　　关键词：心律失常；中药；研究进展 　　中图分类号：R541.7R256.2 文献标识码：A 　　文章编号：1672-1349（2015）02-0152-07 　　心律失常是常见的心血管病症，不仅影响人们的生活质量，而且是猝死最常见的原因[1]。虽然药物和医疗器械的不断研发带来临床获益，但心律失常仍是棘手的问题之一[2]。中医药治疗因能够对病人进行整体调整，且具有多靶点、多层次的干预效果而具有一定优势，本文就抗心律失常中药的临床及基础研究做一简要综述。 　　1 中医对心律失常的认识 　　根据心律失常的临床症状，中医将其归属于“惊悸、怔忡、厥证”等范畴，即包含“惶恐、惊惧”的精神方面症状，“心中跳动，不能自已”的自我感觉症状，或突然发作晕厥或猝死。现代研究中多称为“心悸病”。经过历代医家对其病因病机的不断完善，目前概括其病因为感受外邪、情志所伤、饮食失调、房劳过度、他病失养、药物影响。病机为本虚标实，心气血阴阳虚为本；痰饮、水气、气滞、瘀血、火热为标。 　　2 治法方药研究 　　目前治疗以内科方药口服为主，除《神农本草经》及《太平圣惠方》中提出治疗惊悸通用药物，如：人参、薇衔、柏实、茯苓、厚朴、羚羊角、天鼠屎、桔梗、旋覆花、荩草、朱砂、茯神、龙齿、沙参、龙胆、远志、银屑、紫石英、金屑等，目前多采用补益气血、益气温阳、清心除热、行气解郁、养心安神、祛痰化饮、活血化瘀等法治疗，常用方药见表1。 　　3 经典方的研究 　　3.1 补益气血法 目前研究多在归脾汤基础上加减，该方化裁治疗功能性室性早搏疗效优于普罗帕酮（心律平），归脾汤和胺碘酮联合治疗室性早搏优于单纯胺碘酮，并可减少胺碘酮用量[3，4]。归脾汤和美托洛尔联合治疗冠心病心律失常较单纯美托洛尔有效[5]。 　　3.2 益气养阴法 该法代表方生脉饮在包括窦性心动过缓、窦性心动过速、心房纤颤、早搏、房室传导阻滞及精神因素引起的心律失常、快速性室上性心律失常引起的心肌病、心肌梗死后再灌注损伤及复苏后的心脏均有保护作用[6-14]。基础研究证实，生脉注射液（散）可开放心肌线粒体KATP通道，上调谷胱甘肽过氧化物酶mRNA水平，增加其活性，减轻细胞内氧化应激所致的DNA损伤，抑制细胞凋亡，升高心脏缺血时一氧化氮水平，增加过氧化物酶（SOD）活性，减少丙二醛水平，增高心内膜单相动作电位，消除心肌细胞的非同步除极和延迟传导的生物电活动，增强心脏的电稳定作用[15-21]。而其抑制快速心律失常可能与增加Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有关[22]。心肌梗死动物模型中发现，生脉饮联合活血化瘀中药可改善心脏重构、减少心肌缝隙连接蛋白43（CX43）表达，提高心肌梗死大鼠的心室颤动阈值，抑制心室颤动发生[23]。 　　3.3 阴阳并补法 该法以炙甘草汤为代表，在冠心病引起的心律失常（包括频发室性早搏、频发房性早搏、阵发性心房纤颤、室上性心动过速、病态窦房结综合征等），病毒性心肌炎引起的心律失常（室性早搏）及药物或蛇毒素造成的心脏损害、电活动紊乱均有较好效果[24，25]。研究发现，单用炙甘草汤治疗缓慢性心律失常，无论辨证与否均优于单纯口服阿托品[26，27]。对于快速性心律失常如窦性心动过速、房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、室性早搏、短阵室性心动过速、β受体功能亢进等，炙甘草汤对气阴两虚型及未辨证者均有较好的治疗效果[28，29]。在阵发性心房纤颤的临床研究中，发现炙甘草汤和胺碘酮、美托洛尔疗效相当，联合使用可进一步提高疗效，且无明显的不良反应，对心房纤颤患者的神经内分泌紊乱也有一定的纠正作用[30-32]。关于室性心律失常（频发室性早搏、阵发性室性心动过速）的研究发现[33-38]，加减炙甘草汤与莫雷西嗪、胺碘酮、普罗帕酮疗效相当[39-41]，优于美西律[42]。在心律平治疗无效的患者，炙甘草汤合苦参汤仍可有效控制顽固性室性早搏[43]。 　　基础研究证实，炙甘草汤对乌头碱、氯化钙、肾上腺素、缺血再灌注、奎尼丁中毒、低钾低镁、组胺触发及电刺激诱发的心律失常均有明显的防治作用[44-50]，不仅可改善气血两虚大鼠左室压最大上升速率、最大下降速率、动脉收缩压、舒张压及平均动脉压等血流动力学指标，还可延长心律失常的潜伏时间，缩短其维持时间[44]，降低P选择素、内皮素及快速C反应蛋白水平，抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）的持续高表达，减少再灌注心律失常及心房纤颤的发生[51]，另外，可呈浓度依赖性的抑制L型Ca2+通道电流（ICa），抑制外向钾电流（Ito）使动作电位时程（APD）延长，减少跨壁复极不均性及跨壁折返微环路的形成，抑制恶性心律失常的发生[52-54]，而治疗缓慢性心律失常的机制可能与改善窦房结恢复时间，心脏固有心率，缩短