软药是本身具有治疗作用的药物 (1).ppt

内容目录 第一节　前体药物与新药设计 第二节　硬药及其设计方法 第三节 软 药 原 理与新 药 设 计 一、 概述 前药（prodrug）:(也称前体药物、药物前体、药物潜效化等)是指经过生物体内转化后才具有药理作用的药物。 前体药物本身没有生物活性或活性很低，经过体内代谢后变为有活性的物质，这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，加强靶向性，降低药物的毒性和副作用等。 definition: 　　A pharmacologically inactive chemical entity that when metabolized or chemically transformed by a mammalian system is converted into a pharmacologically active substance． Albert, A. (1958) Chemical aspects of selective toxicity. Nature (London) 1958; 182: 421-423. 生物前体（bioprecursor） 1）Improve patient acceptability (decrease pain on injection) 　　　 　　　　Injection site pain relief． 2）Alter and improve absorption． 3）Elimination of unpleasant taste． 4）Alter biodistribution、 metabolism、 elimination． 增加药物的生物利用度，加强靶向性。 5）Decreased toxicity.降低药物的毒性和副作用。 4.Conversion Metabolism (enzyme dependant) Chemical Methods (non-dependant) Hydrolysis Decarboxylation 氧化、还原 The “ promoiety” alters the physical properites of the drug to increase water or fat solubility or provide site-directed delivery. Decreased metabolic inactivation,Increased chemical stability ,prolonged or shortened action time. – drugs that are attached through a metabolically labile chemical linkage to another molecule designated as the “promoiety”. 载体前药是指具有活性的化合物与其发挥运输作用的载体通过共价键结合，在体内通过简单的水解作用卸掉载体，释放出活性化合物发挥药理作用。载体前体药物与母体化合物相比往往体外活性微弱或无活性。对于载体的结构，多是亲脂性，要求对生物体无害，且能及时释放活性化合物。 　1．单一的前体药 　２．Mutual Prodrug 1）. 单一的前体药  2） Mutual Prodrug（拼合原理） (二）各功能基的前体药物设计 １ RCOOH药物的前药设计 　克林霉素前药设计 Erythromycin（红霉素） 红霉素抗菌谱窄，水溶性小，只能口服，半衰期是1—2h，而且在酸中不稳定，易分解迅速失去活性。为了增加红霉素的稳定性和水溶性，研制了红霉素的酯类和盐类半合成衍生物。 Carboxylic acids and Alcohols: （Most common type of prodrug）  通式： Esters Failure as Prodrugs 　头孢菌素类prodrug – Double esters 3 Amine derivatives as prodrugs 1）. Amides prodrug 3） Mannich Base prodrug 曼尼期碱型前体药物在体内容易发生消除反应释放出母体胺化合物，而发挥作用。许多酰胺、亚胺、内酰胺及其他酸性类似物 与适当的醛、胺反应, 得到相应的曼尼希碱可获得理化性质