乳腺癌患者化疗时乙肝病毒再激活及药物预防作用.docVIP

乳腺癌患者化疗时乙肝病毒的再激活及药物的预防作用 　　摘要：目的： 探讨HBsAg阳性的乳腺癌患者化疗后HBV的再激活及抗病毒药物的预防作用。方法： 收集在我院进行化疗且资料完整的乳腺癌患者766例， 筛选其中HBsAg阳性且化疗前肝功能正常的患者86例，其中56例仅单独给予化疗（对照组），30例化疗前2周给予抗病毒治疗（治疗组）。比较两组化疗开始后1周、1月的HBV再激活及肝功能损伤情况。结果：86例HBsAg阳性患者中12例出现HBV再激活，治疗组和对照组分别为1例和11例（ 3.33% vs19.64%， P=0.003）。两组共有16例（18.6%）出现肝炎复发， 其中治疗组和对照组分别为2例和14例（6.66% vs 25%， P=0.001），轻度肝炎在治疗组和对照组分别为1例和9例（ 3.33% vs 16.07%， P=0.004），中、重度肝炎（1vs 4，0 vs 1）两组比较无统计学意义（P0.05）。治疗组无化疗延迟，对照组有9例出现化疗延迟（0 vs 16.07%，P=0.006）。结论： 乳腺癌患者化疗前均应进行HBV感染筛查，HBsAg阳性的患者预防性的抗病毒治疗能显著降低化疗时HBV的再激活率。 　　关键词： 乳腺癌；化疗；激活； 抗病毒治疗 　　全世界约有超过1/3的人口感染过HBV，估计约有3.5-4亿乙型肝炎病毒携带者【1】，有资料显示我国人群中乙肝表面抗原（HBsAg）携带率为7.18%【2】。随着肿瘤发病率的不断升高以及细胞毒化疗药物的广泛应用，越来越多的HBsAg阳性的肿瘤患者需要接受化疗。据统计，20% ～50%的HBV 携带者在接受免疫抑制剂或细胞毒性药物时，会出现HBV 再激活，导致化疗延迟，严重者导致暴发性肝炎，甚至死亡。本研究主要探讨HBsAg阳性且肝功正常的乳腺癌患者化疗过程中HBV再激活情况及抗病毒药物的预防作用。 　　1资料与方法 　　1.1资料 收集2007年1月1日至2013年12月31日在青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心、肿瘤科及青岛市立医院肿瘤科接受化疗的乳腺癌患者766例，均经病理确诊且有明确的化疗指征，筛选HBsAg阳性且接受化疗的患者86例作为研究对象，均为女性，平均年龄55.313.4岁，所有患者6个月内未接受抗病毒治疗及其他免疫抑制治疗，化疗前患者的肝功能正常且HBV DNA值低于检测上限。化疗方案包括4CE、4TC、6CEF、3CEF-3T、4CE-4T、6TAC（ T：多西他赛，C：环磷酰胺，E：表柔比星，F：氟尿嘧啶，A：多柔比星）。 　　1.2治疗方法 86例患者均接受至少4个周期的全身化疗，其中30例患者（治疗组）在化疗前2周开始服用抗病毒药物，其中拉米夫定9例（100mg/d），恩替卡韦11例（0.5mg/d），阿德福韦酯10例（10mg/d），其中12例患者用药至化疗结束后6月以上，13例患者在化疗结束后1月停药，5例患者化疗后停药。余56例患者化疗前未接受抗病毒治疗。每个患者在化疗开始前及化疗开始后1周、1月检测肝功、肾功、血常规，每周期化疗前及化疗1月后检测HBV-DNA。 　　1.3诊断标准 HBV再激活：化疗期间或化疗后立即出现肝炎，伴有HBV-DNA水平明显升高，较基线水平升高≥10倍，或绝对值达109 copies/mL以上并排除其他病毒感染；乙型肝炎复发[6]：ALT水平≥3 ULN（正常值上限），或较化疗前绝对值增加大于100 U/L；肝炎的严重程度： 轻度ALT≤2ULN，中度2ULN　　2 统计方法 　　应用SPSS19.0统计软件对数据结果进行分析，定性资料采用检验或Fisher确切概率法，P0.05有统计学意义；定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验， P0.05有统计学意义。 　　3 结果 　　3.1 HBV再激活 86例HBsAg阳性的乳腺癌患者经过化疗后共有12例出现了HBV再激活，其中治疗组1例（3.33%），对照组11例（19.64%），统计学分析显示差异具有统计学意义（P0.05）（表1）。 　　3.2 肝炎复发 治疗组中共有2例出现肝炎复发，其中轻度1例，中度1例，对照组中肝炎复发患者14例，轻度9例，中度4例，重度1例。经统计学分析，两组肝炎总复发率具有统计学差异（P=0.001），中、重度肝炎在两组的发病率差异无统计学意义（P0.05），轻度肝炎相比两组具有统计学意义（P=0.004）（表1）。 　　3.3 化疗延迟 治疗组无化疗延迟，对照组有9例出现化疗延迟（16.07%），其中包括2例化疗终止，两组比较具有统计学意义（P=0.006）（表1），2组均无乙型肝炎相关死亡病例。 　　4.讨论 　　许多的研究表明，20%～50%的HBV携带者在接受免疫抑制剂或